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WCLC22｜应用cfDNA检测偶发致病性胚系变异的NSCLC患者的临床/分子谱

2022年07月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，本次WCLC会议上一项研究报告了在 cfDNA 中检测到的 iPGV 以及晚期NSCLC携带者的临床/分子谱。

介绍

遗传因素在多种癌症的发生发展中起着关键作用。初步研究显示，体内遗传易感基因中的某些致病性胚系变异（PGV）与肺癌（LC）遗传易感性相关。液体活检能够识别NSCLC患者的偶发 PGV （iPGV），但迄今为止，NSCLC患者 PGV的发生频率和临床/分子特征尚不清楚。本次WCLC会议上一项研究报告了在 cfDNA 中检测到的 iPGV 以及晚期NSCLC携带者的临床/分子谱。

方法

对 2020 年 10 月至 2021 年 12 月在常规临床治疗中进行 Guardant360 检测的NSCLC患者的基因组结果进行回顾性调查。 iPGV 被定义为在已知会增加终生癌症风险的选定基因中存在的非同义/非临床意义不明（VUS）的变异，且变异等位基因频率（VAF） >30%，通过专有的生物信息学途径定义其致病性。从检测申请表中提取临床因素。驱动基因包括 EGFR/KRAS/BRAF/MET/HER2 中的体细胞突变（m）、ALK/ROS1/RET/NTRK1-3 中的融合（f）和 HER2/MET 中的扩增（a）。

结果

在 31126 名患者中有721 名患者具有 iPGV； 54% 为女性，中位年龄为 64 岁；80%为腺癌。其中，92%在同源重组修复（HRR）通路中鉴定出 iPGV，3%在错配修复（MMR）通路中鉴定出，5% 在 EGFR iPGV （T790M）中鉴定出。 ATM 是最常见的 iPGV，其中剪接位点改变是主要变异。这些患者的特征总结在下表。

HRR 通路iPGV患者中位年龄为 69 岁，除FANCA/RAD51D（多见于女性）外，男女比例相似。高达62%的病例有一个体细胞驱动突变；以 KRASm/EGFRm 最为常见。MMR通路iPGV患者的中位年龄为74岁；除 MSH6 外，主要见于男性，体细胞突变为KRASm/BRAFm。EGFR T790M-iPGV患者的中位年龄为62岁，主要见于女性；所有病例均为体细胞 EGFRm。在 iPGV 人群与总体人群中未观察到相关的临床差异。相比之下，iPGVs 携带者的体细胞驱动突变是变化的，尤其是HRR 通路中的 ATM/CHEK2、MMR 通路中的 MLH1/MSH2 以及所有gEGFR病例。

结论

这项大型队列研究通过cfDNA 鉴定出涉及HRR/MMR/EGFR 通路的 iPGV，在 NSCLC 的临床特征上没有相关差异。然而，体细胞分子谱似乎有所不同，驱动因子改变的比例更高。体细胞 KRASm 在 HRR/MMR 通路中富集；体细胞EGFRm在gEGFR通路中起关键作用。该分子谱可为建立NSCLC基因检测标准提供相关信息。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2022年07月18日

储华健

扬州中医院 | 肿瘤内科

应用cfDNA检测偶发致病性胚系变异的NSCLC患者的临床/分子谱