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WCLC22｜联合HER抑制剂治疗难治性EGFR 突变转移性NSCLC的1b/2期研究

2022年07月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究显示EGFR/HER2 双重阻断已被证明可以完全和长期逆转奥希替尼耐药性。

介绍

奥希替尼治疗后进展的转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的治疗选择有限。在临床前模型中，EGFR/HER2 双重阻断已被证明可以完全和长期逆转奥希替尼耐药性。

方法

一项单臂、多中心、开放标签的1b/2期研究旨在确定奥希替尼、necitumumab和曲妥珠单抗（ONT）联合治疗经奥希替尼治疗后进展、组织学证实的具有激活和致敏EGFR突变的转移性NSCLC患者的2期推荐剂量（RP2D）、安全性、耐受性和初步疗效。受试者每天口服奥希替尼，同时每隔一周静脉注射necitumumab和曲妥珠单抗。采用3+3剂量递增设计来确定奥希替尼和necitumumab的RP2D（表1）。前瞻性收集患者报告结果（PRO-CTCAE）数据和生活质量（FACT-L）数据。疗效评估为基于RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）。研究分析了接受至少一剂研究治疗的所有患者。

结果

截至 2022 年 2 月 1 日，共有 11 例受试者（中位年龄为64；范围：54-82）入组并接受治疗。剂量水平 1 和 2 没有剂量限制性毒性，最大剂量（水平 3）正在扩大队列。在所有受试者中，无论因果关系和等级如何，在任何剂量下最常见的不良事件包括痤疮样皮疹（73%）、头痛（55%）、恶心（45%）、皮肤干燥（36%）、腹泻（27%）、疲劳（27%）、口腔黏膜炎（27%）和呕吐（27%）。 3 级治疗相关毒性为痤疮样皮疹（36%）、腹泻（9%）和高血压（9%）。没有发生 4 级或 5 级不良事件或与治疗相关的死亡。实现部分缓解或疾病稳定的可评估受试者比例为 62.5% （5/8）。一例具有 EGFR p.L861Q 突变的受试者实现了部分缓解（肿瘤缩小56%，持续 5.5 个月），并且在最高剂量水平治疗的两例受试者都观察到肿瘤缩小（EGFR 外显子 19 缺失的受试者缩小了27%，EGFR p.L858R 突变的受试者缩小了16%）。

结论

ONT联合方案的安全性可控，并且在 EGFR 突变的转移性 NSCLC 患者中具有良好的初步疗效，试验将继续进行。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2022年07月18日

储华健

扬州中医院 | 肿瘤内科

联合HER抑制剂治疗难治性EGFR 突变转移性NSCLC的1b/2期研究