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WCLC22｜EGFR C797X 突变作为 NSCLC 奥希替尼耐药机制的真实世界现状

2022年07月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究显示需要继续研发下一代 EGFR-TKI 以应对 EGFR突变 NSCLC 患者 C797X 驱动的耐药性。

介绍

第三代EGFR-TKI奥希替尼显著改善了 EGFR 突变NSCLC 患者的临床结局。但是奥希替尼耐药不可避免，EGFR C797X 突变是主要耐药机制之一。本次WCLC会议上公布的一项研究利用 Guardant INFORM 真实世界临床基因组数据库来评估 EGFR C797X 和 EGFR突变 NSCLC 中其他耐药驱动因素的真实世界检测率和生物标志物共现情况。

方法

这是一项回顾性观察性研究，在一个具有全国代表性的临床基因组数据库中进行，该数据库覆盖了超过174,000例晚期癌症患者。在 2014 年 7 月至 2021 年 6 月期间具有全面的ctDNA结果和相关的临床信息。通过 Guardant360 （G360）液体活检纳入具有EGFR 激活突变的转移性 NSCLC 成年患者。

结果

在 71,430 例 NSCLC 患者中，9,306 例患者出现 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R，其中 1337 例接受奥希替尼一线治疗（1L），713 例二线治疗（2L）。在接受 1L 奥希替尼治疗的患者中，MET 和 CCNE1 的脱靶扩增是开始奥希替尼治疗后第一年最常见的早期耐药机制，但随后变得更加罕见，而 EGFR C797X 的靶向突变随时间显著增加，并且成为奥希替尼 12 个月后患者中记录的最常见突变。 MET、 CCNE1 扩增和EGFR C797X 检测的中位时间分别为 10.5、9.1 和 16.8 个月。

1L 奥希替尼开始 5 年后，MET 、 CCNE1 扩增和 EGFR C797X 突变的累积发生率分别为 6.4%、7.9%和8.0%，38 个月后 EGFR C797X 累积发生率超过 MET 和 CCNE1 扩增。在 2L 环境中开始使用奥希替尼 5 年后，MET 、 CCNE1 扩增和 EGFR C797X 突变的累积发生率分别为 7.2%、10.3%、17.5%，19 个月后 EGFR C797X 累积发生率超过 MET 和 CCNE1 扩增。在一个月内停用奥希替尼的患者的子集分析中，G360检测显示C797X 的累积发病率较高。

结论

EGFR C797X 是 1L 和 2L 奥希替尼治疗后最常见的获得性在靶或脱靶耐药突变，在奥希替尼应用第一年后，其累积发生率分别为 8.0% 和 17.5%，超过了 MET 和 CCNE1 的早期脱靶扩增。研究结果表明，需要继续研发下一代 EGFR-TKI 以应对 EGFR突变 NSCLC 患者 C797X 驱动的耐药性。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate