编译：Riesling
来源：肿瘤资讯
Abstract LBA4
联合抗CD38单抗Daratumumab的治疗方案可以延缓多发性骨髓瘤（MM）患者的进展
Plenary Session Sunday, June 5, 2016: 3:10 PM – 3:25 PM CT Presenting Author: Antonio Palumbo, MD
Daratumumab是第一个获批用于MM的抗CD38单抗，它不仅可以直接杀伤骨髓瘤细胞，还能激活免疫系统攻击肿瘤。直接杀伤作用表现在肿瘤快速缩小，对免疫系统的激活效应表现在可以延缓疾病进展。基于非随机II期临床研究结果，FDA于2015年11月加速批准了Daratumumab上市。
研究设计
这是Daratumumab的第一个RCT研究，入组了接近500例复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。患者接受8周期化疗后，联合组继续给予Daratumumab维持治疗。
主要研究结果
研究结果表明，在标准两药方案硼替佐米+地塞米松（Vd）的基础上，加用Daratumumab可以显著延缓RRMM的进展。联合Daratumumab可以降低70%的进展风险，PR率增倍（29%-->59%）;CR率亦有升高（9%-->19%）。
研究者感言
主要研究者Antonio Palumbo教授谈道，很长的一段时间我们都怀疑CD38是不是MM的主要治疗靶点，这一研究带来了空前的结果。现在我们很明确，未来的标准方案应是加入daratumamab的三药联合方案。Daratumumab起效时间短，很多患者用药1个月即可见到肿瘤明显缩小。对肿瘤的杀伤作用和延缓肿瘤进展可以显著改善患者症状，提高生活质量。与目前的标准方案对比，加用Daratumumab并没有显著增加毒副反应，虽然联合组患者的血液学毒性、感染和周围神经病变比例稍有增高。
后续将继续对患者进行随访，明确联合Daratumumab能否带来患者总生存的获益。此外，Daratumumab联合另一标准方案用于复发性MM的临床研究正在开展。后续将有更多临床研究探索Daratumumab联合方案在初诊MM患者中的疗效。
ASCO观点
ASCO主席Julie M. Vose, MD, MBA, FASCO评论：在MM患者中，采用传统治疗方案，我们可以预见其疗效。加入了daratumamab这一新药后，可以显著延缓肿瘤进展，这一研究确认了我们之前在一些小型临床试验中观察的Daratumamab的疗效。
研究详细内容：
III期随机对照临床研究CASTOR：在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）对比硼替佐米+地塞米松（Vd）vs Daratumumab+硼替佐米+地塞米松（DVd）。
背景：Daratumumab（D）是一个抗CD38的人源化 IgGκ mAb，用于RRMM患者产生了持续有效的疗效，且安全性好。现报道RCT CASTOR研究预设的第一次中期分析。
方法：一线或以上治疗进展的MM患者，随机1:1分配接受8周期（q3w）Vd（V: 1.3 mg/m^2 d1, 4, 8, 11; d: 20 mg po d1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12）联合或不联合D（第1-3周期，16 mg/kg , iv, qw；第4-8周期，16 mg/kg , iv, d1；维持治疗直至进展，q4w）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。
结果：随机入组498例患者（DVd，n＝251； Vd，n＝247）；基线两组患者一般情况和临床特征平衡。患者既往治疗线数的中位数为2线（range 1-10）。66%的患者既往接受过V治疗；76%患者既往接受过IMiD治疗；48％患者既往接受过PI 和IMiD治疗; 33％患者IMiD耐药；32％对既往接受的最后一线化疗原发耐药。中位随访时间为7.4m，D可以显著延长患者的中位PFS，降低61%的进展风险。两组患者的疗效对比见下表。
最常见（发生率≥25%）的不良事件（AE）（DVd／Vd）：血小板减少（59%/44%）；外周感觉神经病（47%/38%）, 腹泻（32%／22%），贫血（26%／31%）。最常见（>10%）的3-4度AE：血小板减少（45%/33%）；贫血（14%／16%）,中性粒细胞减少（13%/4%），7%／9%的患者因治疗相关性AE终止治疗。D引发的输注相关的不良反应发生率为45%，多数发生在第一次输液；多为1-2度。
结论：Vd联合D的方案，相比于Vd，可以显著延长患者的PFS、TTP，提高ORR，VGPR和sCR／CR比例翻倍增高。安全性报道与之前相同。研究者推荐DVd方案作为RRMM的新的标准治疗模式。
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