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WCLC22｜CREBBP 作为实体瘤免疫检查点治疗潜在生物标志物的分析及其与免疫微环境的相关性

2022年07月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，有研究显示CREBBP在实体瘤中与TMB、MSI和PD-L1具有高度相关性。CREBBP 可能是免疫检查点抑制剂治疗的潜在生物标志物，免疫微环境可能是影响它的一个因素。

介绍

CREBBP基因可发出分泌CREB结合蛋白的指令，广泛表达并参与许多不同转录因子的转录共激活。以往对CREBBP基因的机制研究发现，CREBBP通过直接调节DNA损伤反应（DDR）途径与肿瘤的发生和免疫检查点抑制剂的疗效相关，但很少有临床研究证明这一理论。

方法

分析了1661例患者的独立队列（MSKCC研究队列）和14855例泛癌症患者的中国临床数据集（381/733个基因）的下一代测序（NGS）数据，以探索 CREBBP 突变与免疫生物标志物之间的相关性。TMB 定义为编码区体细胞非同义突变总数。通过500个已知MSI位点的NGS评价MSI。使用免疫组织化学 (Dako 22C3) 评价PD-L1 表达。使用来自3个独立队列（OAK研究队列、POPLAR研究队列和MSKCC研究队列）的患者分析CREBBP 突变与免疫检查点抑制剂疗效之间的相关性。通过TIMER2.0进行免疫过滤细胞评分的估计使用 TCGA-SKCM队列。

结果

在MSKCC队列中，有99例(59.6%)患者携带CREBBP突变(CREBBP mut)，略高于中国队列(48.54%，721/14855)。对于TMB，MSKCC（中位数，24.18Muts/Mb vs 6.26Muts/Mb，P<0.0001）和中国人（中位数，39.08Muts/Mb vs 8.47Muts/Mb，P<0.0001）队列的TMB均高于野生型(CREBBPwt)。中国队列MSI的补充分析显示CREBBPmut和CREBBPwt组之间(P<0.0001)以及PD-L1水平（P=0.0019）存在显著差异。在免疫检查点抑制剂治疗的预后效果方面，CREBBP突变与膀胱癌（中位数，15个月vs NR；HR=0.42；95%CI，0.21-0.88；P=0.017）、结直肠癌（中位数，43个月vs13个月；HR=0.23；95%CI，0.07-0.75；P=0.0085）和非小细胞肺癌（中位数，4.8个月vs 13.5个月；HR=2.04；95%CI，1.33-3.13；P=0.00084）显著相关。

有趣的是，与其他实体瘤相反，CREBBP mut在NSCLC中与免疫检查点抑制剂疗效呈负相关。而两组PD-L1表达无差异(P=0.53)。探索CREBBP与免疫微环境的相关性，发现CREBBP mut膀胱癌和结直肠癌患者的CD4+T细胞和NK细胞浸润明显增高，而NSCLC患者的CD4+T细胞和NK细胞浸润明显降低。这可能是预后相反的原因。

结论

结果表明，CREBBP在实体瘤中与TMB、MSI和PD-L1具有高度相关性。CREBBP 可能是免疫检查点抑制剂治疗的潜在生物标志物，免疫微环境可能是影响它的一个因素。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate