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WCLC22｜利用基因组突变特征预测非小细胞肺癌的免疫治疗反应

2022年07月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，有研究显示基于基因突变的风险模型是一种强大的NSCLC基因组分类器，可以更好地预测免疫治疗反应，并可能作为指导免疫治疗治疗决策的潜在指标。

介绍

免疫检查点抑制剂有效促进了NSCLC临床治疗。而免疫治疗反应的预测是临床上亟待解决的问题。因此，研究者探索了与免疫治疗反应相关的基因组突变标记，并开发了一种基于基因突变的风险模型，以更好地预测 NSCLC 免疫治疗的临床结局。

方法

从纪念斯隆凯特琳 (MSK) 癌症中心队列中收集了330例接受免疫治疗的NSCLC患者的基因组突变特征。从cBioPortal数据库中收集了包括240例和91例免疫治疗后NSCLC患者的两个验证队列。采用Cox回归分析选择突变频率高的基因和与预后状态相关的基因(P<0.05)。基于这些基因，进行LASSO回归以建立预测模型。根据计算公式，计算样本的风险评分。然后根据最佳截断值将患者分为高危组和低危组。用Kaplan-Meier法分析两组预后差异。

结果

研究者开发了一个由六个决定性预后相关基因组成的基因组分类器，用于计算NSCLC患者的风险评分：风险评分=(0.395×KEAP1)-(0.384×PTPRD)-(0.433×EPHA3)-(0.827×EPHA5)-(1.253×ZFHX3)-(0.584×MGA)-(0.703×NTRK3)+(1.023×PBRM1)。

根据该预测模型，在三个队列中，高危患者的TMB较低，免疫治疗反应较差。Kaplan-Meier分析显示风险评分与生存概率呈负相关（P <0.001）。

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