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WCLC22｜Talazoparib(TALA)联合替莫唑胺(TMZ)治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的Ⅱ期研究分析

2022年07月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究显示Talazoparib(TALA)通过抑制多聚ADP核糖聚合酶(PARP)蛋白1和2以及“捕获”DNA 上的 PARP 表现出细胞毒性作用。因此，TALA联合TMZ作为ES-SCLC的二线治疗可能改善疾病相关结局。

介绍

Talazoparib(TALA)通过抑制多聚ADP核糖聚合酶(PARP)蛋白1和2以及“捕获”DNA 上的 PARP 表现出细胞毒性作用。在 SCLC 模型中，TMZ 联合 TALA 已被证明可增加抗肿瘤反应（Wainberg AACR 2016）。TALA联合TMZ作为ES-SCLC的二线治疗可能改善疾病相关结局。

方法

这是一项 2 期、开放标签、单臂研究，旨在评价TALA+TMZ在一线含铂方案治疗后复发或难治的ES-SCLC患者中的安全性和有效性。受试者在28天周期内每日口服TALA 0.75 mg（如果肌酐清除率 < 60 mL/min，则口服 0.5 mg），并在第1-5天口服TMZ 37.5 mg/m2。主要终点是基于 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率 (ORR)，而二线托泊替康的历史对照ORR为15%。28例可评价受试者中≥8例确认缓解的零假设被拒绝（ORR为29%）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）和至缓解时间。探索性终点包括生物标志物研究，例如DNA损伤应答基因(DDR)状态和患者报告结果。采用Simon两阶段设计，使总入组人数达到28例可评价患者。

结果

共入组了31例受试者，其中 3 例由于不符合资格 (1) 或在首次疾病评估前提前撤回同意 (2) 而无法评估。 28 名可评估受试者中有 11 例（39.3%）达到了经证实的部分缓解。铂难治 (3/6)、铂耐药 (4/9) 和铂敏感亚组 (4/13) 的 ORR 相似。中位至缓解时间为 1.8 个月 (m)，DOR为 5.8个月，PFS为 4.5 个月，OS为 11.9个月。不良事件 (AE) 可控，≥ 3 级 AE为血小板减少症 (61.3%)、贫血 (54.8%)、中性粒细胞减少症 (41.9%) 和非典型肺炎 (3.2%)，这些不良事件对暂停给药或减量以及根据需要输血或生长因子支持反应良好。无细胞 DNA 和组织分析表明，试验受试者中无生殖系DDR突变，但在基线和治疗期间获得的体细胞 DDR 突变很常见。三例受试者仍在研究治疗中。

结论

该研究超出了其目标缓解率。这是第二个证明低剂量TMZ抑制PARP对SCLC有益的试验（参见 Farago Cancer Discovery 2019）。与目前批准的方案相比，Ⅲ期研究适合证实这种方法的获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

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