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WCLC22｜DLL3靶向T细胞联合Tarlatamab治疗小细胞肺癌的Ⅰ期更新探索和首次扩展数据

2022年07月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项

Tarlatamab治疗SCLC (NCT03319940) 的中期 1 期剂量探索研究显示Tarlatamab 具有预期的和可控的安全性，并在重度预处理的确认缓解的SCLC人群中具有良好的应答持久性，表现出有希望的疗效。

介绍

DLL3在大多数SCLC中过度表达。Tarlatamab (AMG 757) 是一种半衰期延长的双特异性 T 细胞衔接器 (HLE BiTE®) ，可结合 DLL3 和 CD3，导致 T 细胞介导的肿瘤溶解。 Tarlatamab治疗SCLC (NCT03319940) 的中期 1 期剂量探索研究显示出初步的疗效证据，具有可接受的安全性。本次WCLC会议上首次报告联合方案剂量探索和扩展队列的安全性、缓解率和生存率数据。

方法

Tarlatamab (0.003-100.0 mg) 每两周静脉内给药一次±阶梯剂量，用于≥1 个铂类方案后进展的 SCLC 患者。使用修改后的 RECIST 1.1标准评估抗肿瘤活性。使用 Kaplan-Meier 方法估计PFS和OS。通过免疫组织化学 (IHC) 评估肿瘤 DLL3 的表达。在血清样品中评估 T 细胞活化和细胞因子谱。

结果

截至 2022 年 1 月 13 日，102 例患者在剂量探索和扩展队列中接受了 ≥1 剂 tarlatamab，中位随访时间为 6.3 个月（范围，0.2-25.7）。中位年龄为 63 岁（范围，32-80），99% 的患者 ECOG PS 为 0-1，中位先前治疗线数为 2.0（范围，1-6）； 21.6% 患者为铂类难治性，49%的患者接受过 PD-1/PD-L1抑制剂。在可用样本中，通过 IHC (≥1%) 检测的DLL3 阳性率为96% (93/97) 的。中位治疗持续时间为 9.3 周（范围，0.1-77.3）。93 例患者（91.2%）发生任何级别的治疗相关 AE（TRAE）：≥ 3 级（31.4%）、≥ 4 级（7.8%）和5 级（1.0%；一名患者患有肺炎）。细胞因子释放综合征（CRS）一般为 1 级； 12 例患者 (11.8%) 发生与治疗相关的 ≥2 级 CRS，1 例患者 (1.0%) 发生与治疗相关的3 级 CRS。 17例患者 (16.7%) 发生 ≥ 2 级治疗相关神经系统事件，7 例患者 (6.9%) 发生 3 级。未发生 4/5 级 CRS 或神经系统事件。 8 例患者 (7.8%) 发生与治疗相关的 ≥ 3 级中性粒细胞减少症，和 3例患者 (2.9%) 为4级；未发生发热性中性粒细胞减少症。3例患者（2.9%）因 TRAE（CRS、脑病和肺炎）而停用 tarlatamab。

确认和未确认的总体ORR为 24.0% (95% CI: 15.8, 33.7)；确认的ORR为 18.8%（95% CI：11.5, 28.0），包括 2例完全缓解（CR）和 16 例部分缓解（PR）。在已确认的缓解者中，中位至缓解时间为 1.79 个月（范围 1.15-7.43），中位缓解持续时间为 12.3 个月（95% CI：5.6, 14.8）。疾病控制率（疾病稳定/CR/PR）为51%（95% CI：40.6，61.4）。中位 PFS 为 3.5 个月（95% CI：2.1，4.6），中位 OS 为 12.3 个月（95% CI：7.2，NE）。将在会议中呈现更新的药代动力学和药效学结果。（注：在首次给药后随访 6 个月的所有患者中计算 DOR/PFS/OS [n=85]；在≥ 9 周的患者中计算 ORR [n=96]）

结论

Tarlatamab 具有预期的和可控的安全性，并在重度预处理的确认缓解的SCLC人群中具有良好的应答持久性，表现出有希望的疗效。 PFS/OS与目前可用于复发性 SCLC 的其他疗法相比表现良好。 tarlatamab 3L+ 治疗SCLC 的 2 期研究 (NCT05060016)正在进行患者招募。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

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DLL3在大多数SCLC中过度表达。Tarlatamab (AMG 757) 是一种半衰期延长的双特异性 T 细胞衔接器 (HLE BiTE®)