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II/III期结肠癌的辅助治疗:奥沙利铂(3个月vs. 6个月)联合6个月氟尿嘧啶治疗 

2022年07月14日
编译:裴裴
来源:肿瘤资讯

近日, Journal of Clinical Oncology上发表了一篇题为Oxaliplatin (3 months v 6 months) With 6 Months of Fluoropyrimidine as Adjuvant Therapy in Patients With Stage II/III Colon Cancer: KCSG CO09-07的文章,公布了一项奥沙利铂(3个月vs. 6个月)联合6个月氟尿嘧啶作为II/III期结肠癌患者辅助治疗的临床试验结果

研究背景

奥沙利铂和氟尿嘧啶联合治疗6个月是高危II期和III期结直肠癌(CRC)辅助治疗的标准选择之一。奥沙利铂引起的周围感觉神经病变严重影响患者的生活质量,严重程度取决于奥沙利铂的累积剂量。有研究发现氟尿嘧啶治疗的标准6个月内较短的奥沙利铂使用时间有助于降低神经毒性,而不影响高危II期或III期大肠癌患者辅助治疗疗效。

 

研究目的

明确奥沙利铂联合标准6个月氟尿嘧啶治疗的最佳治疗持续时间。

 

研究方法

本开放标签、随机、III期、非劣效性试验在韩国21个中心进行。将高危II期和III期CRC患者随机分为3个月和6个月的奥沙利铂联合6个月的氟尿嘧啶组(分别为3个月和6个月组)。

纳入标准:高风险II期(至少满足以下标准之一:T4肿瘤,3级,肠梗阻或穿孔的临床特征,以及血管、淋巴管或神经周围浸润的组织学体征)或III期,组织学证实为结肠癌,并对无显微镜下残留疾病的肿瘤进行了治疗性切除。

将患者随机分配到3个月或6个月组,比例为1:1。治疗剂量和给药时间表基于改良FOLFOX6(mFOLFOX:氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂;12个周期)或卡培他滨加奥沙利铂方案(CAPOX;8个周期)。高风险II期患者只使用mFOLFOX6,III期患者可使用mFOLFOX6或CAPOX。主要终点是无病生存率(DFS),次要终点为总生存率(OS)和安全性,非劣效性界值为1.25风险比(HR) 。

 

研究结果

共有1788名患者随机分到6个月组(n= 895)和3个月组(n =893)(图1)。基线患者特征如表1所示。两组之间的在临床特征、病理特征和影响肿瘤预后的因素方面没有显著差异。

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图1. 纳入研究患者流程图


表1.基线特征

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治疗完成情况与周围感觉神经病变

6个月组和3个月组分别有83.6%和85.7%的患者完成了治疗。6个月组任何级别的神经病变发生率均高于3个月组(69.5% vs. 58.3%),两组之间3级神经病变没有差异(表2)。

表2. 两组神经病理毒性

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无病生存期

中位随访时间为78.7个月。6个月组和3个月组的3年无病生存率分别为83.7%和84.7%。6个月组的5年无病生存率为81.6%,3个月组为82.2%。在非劣性范围内(图2),6个月组与3个月组的DFS的HR为0.953。

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图2. 无病生存期分析

根据疾病分期进行亚组分析(图3)。在高危II期大肠癌患者中,6个月组的3年无瘤生存率为93.1%,3个月组为88.9%,不符合非劣性标准(图3A)。根据预后将III期大肠癌患者分为两个亚组(高危III期:T4和/或N2;低危III期:T1-3N1)。

在T1-3N1人群(图3B)和T4和/或N2中,3个月组与6个月组相比的非劣性未得到证实(图3C)。接受CAPOX治疗的III期大肠癌患者,3个月组的3年无瘤生存期为非劣性(图3D)。在接受FOLFOX治疗的高危II期和/或III期大肠癌患者中,未证明3个月组与6个月组相比的非劣性(图3E)。

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图3.不同亚组DFS分析



结论

在6个月的卡培他滨治疗基础上加用3个月的奥沙利铂可作为Ⅲ期大肠癌的替代辅助治疗方案。


参考文献

Kim ST, Kim SY, Lee J, Yun SH, Kim HC, Lee WY, Kim TW, Hong YS, Lim SB, Baek JY, Oh JH, Ahn JB, Shin SJ, Han SW, Kim SG, Kang SY, Sym SJ, Zang DY, Kim YH, Choi IS, Kang JH, Kim MJ, Park YS. Oxaliplatin (3 months v 6 months) With 6 Months of Fluoropyrimidine as Adjuvant Therapy in Patients With Stage II/III Colon Cancer: KCSG CO09-07. J Clin Oncol. 2022 Jun 30:JCO2102962. doi: 10.1200/JCO.21.02962. Epub ahead of print. PMID: 35772045.



责任编辑:肿瘤资讯-B
排版编辑:肿瘤资讯-B



评论
2022年07月21日
戴红
首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科
在6个月的卡培他滨治疗基础上加用3个月的奥沙利铂可作为Ⅲ期大肠癌的替代辅助治疗方案
2022年07月18日
李玉龙
郑州大学
明确奥沙利铂联合标准6个月氟尿嘧啶治疗的最佳治疗持续时间
2022年07月16日
郝大选
徐州市第一人民医院 | 肿瘤科
图3E呢?