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WCLC22|手术切除小细胞肺癌的分子亚型:表达模式和预后相关性

2022年07月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

世界肺癌大会(WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议,2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开,逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要,出现首次在大型手术切除标本队列中研究 SCLC 分子亚型的临床病理学相关性。研究显示ASCL1、NEUROD1和 POU2F3 的差异表达定义了 SCLC 亚型。ASCL1 和 POU2F3 表达具有预后意义。

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介绍

尽管近年来我们对小细胞肺癌 (SCLC) 分子亚型的了解显著增长,但将这些信息转化到临床,效果较差。这在一定程度上可能是由于 SCLC 的大多数患者处于不可手术阶段的独特性质,诊断性活检不能为谱分析研究提供足够的材料,这些研究可以解决肿瘤异质性的问题。因此,亚型特异性蛋白 (ASCL1、NEUROD1、POU2F3、YAP1) 的组织分布和预后相关性在小细胞肺癌中很大程度上尚未被探索。

方法

采用免疫组化 (IHC) 法检测386例手术切除的 SCLC 标本中特异性亚型转录因子及P53、RB1蛋白的表达。通过蛋白质组学和细胞活力试验在26种人 SCLC 细胞系中研究了亚型特异性蛋白与各种体外治疗药物疗效之间的相关性。

结果

除SCLC-A(ASCL1显性)、SCLC-AN(结合ASCL1/NEUROD1)、SCLC-N(NEUROD1显性)和SCLC-P(POU2F3显性)外,IHC和聚类分析鉴定出一种四阴性 SCLC 亚型 (SCLC-QN),未发现独特的 YAP1-亚型。最高的总生存率与非神经内分泌(SCLC-P和SCLC-QN)相关,最低的总生存率与神经内分泌 (SCLC-A、SCLC-N、SCLC-AN) 亚型相关。在单变量分析中,ASCL1和 POU2F3 高表达分别对应不良和良好预后。值得注意的是,在多变量模型中,ASCL1高表达仍然是一个独立的阴性预测因子。高 POU2F3 和 YAP1 蛋白丰度分别与对标准化疗药物的敏感性和耐药性相关。同时发现靶向药物的疗效与亚型特异性蛋白丰度之间存在特定的相关模式。

结论

这是首次在大型手术切除标本队列中研究 SCLC 分子亚型的临床病理学相关性。ASCL1、NEUROD1和 POU2F3 的差异表达定义了 SCLC 亚型。IHC 无法区分 YAP1-亚型,ASCL1 和 POU2F3 表达具有预后意义。人 SCLC 细胞系的蛋白质组学和细胞活力试验揭示了转录调节因子定义的不同易损性特征。


责任编辑:肿瘤资讯-Kate
排版编辑:肿瘤资讯-Kate