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WCLC22｜单细胞分析揭示免疫衰老细胞在肺鳞癌新辅助免疫治疗中的作用

2022年07月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项关于免疫衰老细胞的研究表明非 MPR 患者的免疫衰老细胞比 MPR 患者富集更多，非 MPR 患者的 TCR 多样性低于 MPR 患者，初步结果暗示免疫衰老 T 细胞在不同的新辅助治疗结果中会发挥作用。

介绍

免疫衰老会降低免疫系统杀死癌细胞和有效应答病原体的能力，从而增加癌症发展和增殖的易感性。以往的研究表明，T细胞衰老可能是免疫衰老机制的重要特征之一，但缺乏相关的单细胞证据。本研究旨在探讨免疫衰老细胞与接受新辅助免疫治疗在鳞状细胞肺癌 (LUSC) 患者治疗反应之间的相关性。

方法

本研究纳入6例术前接受新辅助免疫治疗的患者，在所有患者均接受 PD-1 免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合化疗治疗后，评价患者对新辅助治疗的肿瘤反应。其中4例患者达到主要病理缓解（MPR），另外2例未达到。收集治疗前后 PBMC 标本，进行单细胞 RNA 和 T 细胞受体 (TCR) 测序。单细胞测序数据采用 Seurat 进行降维和聚类处理。根据典型细胞标志物 (CD8 +、CD28-、CD57 +、KLRG1 +) 提取免疫衰老相关细胞亚群。然后，我们鉴定了这种免疫衰老细胞亚群和其他CD8 + T细胞之间的差异表达基因 (DEGs)，接着进行了基因集富集分析 (GSEA)。通过卡方检验检查 MPR 患者与非 MPR 患者之间的细胞比例。分析 TCR 序列以研究该免疫衰老亚群的抗原特异性。

结果

从总共45504个细胞中，鉴定出免疫衰老相关细胞亚群。基于免疫衰老亚群中差异表达基因的 GSEA 结果发现，该细胞亚群与 RNA 结合和核糖体相关通路呈负相关，可能影响蛋白质合成，与免疫衰老相关。我们发现非 MPR 患者的免疫衰老细胞多于 MPR 患者 (P < 0.01)，新辅助免疫治疗后免疫衰老细胞数量会富集 (P < 0.01)。免疫组学分析提示，不同新辅助治疗结局（MPR和非MPR）患者 TCR 克隆型数量不均衡。更具体地说，非 MPR 患者 TCR Shannon’s指数多样性低于非 MPR 患者。我们进一步探索了非 MPR 患者的 TCR 克隆型，在所有非 MPR 患者中发现了一种常见的 TCR 克隆型 (TRBV19-TRBJ2-2)，这可能暗示 TRBV19-TRBJ2-2 克隆型与免疫衰老的特定功能相关。免疫衰老可能深刻影响 T 淋巴细胞，导致 TCR 细胞库多样性降低，从而导致治疗效果不佳，这与我们的初步观察一致。

结论

我们使用单细胞 RNA 测序研究了 LUSC 患者新辅助免疫治疗环境中的免疫衰老细胞，发现非 MPR 患者的免疫衰老细胞比 MPR 患者富集更多，非 MPR 患者的 TCR 多样性低于 MPR 患者。初步结果暗示免疫衰老 T 细胞在不同的新辅助治疗结果中会发挥作用，并有助于进一步了解 LUSC 患者与肿瘤微环境的相关性。

责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2022年07月13日

裴波

乌海市樱花医院 | 肿瘤科

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