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WCLC22｜抗 PD-1/PD-L1失败和≥1种含铂双药治疗方案失败的晚期/转移性 NSCLC伞式试验初步结果：度伐利尤单抗联合ATR抑制剂值得期待

2022年07月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，在晚期NSCLC免疫治疗选择口头报告专场，一项抗 PD-1/PD-L1失败和≥1种含铂双药治疗方案失败的晚期/转移性 NSCLC伞式试验结果表明，度伐利尤单抗联合Ceralasertib在方案失败后的晚期/转移性NSCLC中表现出有前景的疗效。

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介绍

HUDSON（NCT03334617）是一项在既往接受过抗PD-L1/PD-1治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行的多臂伞式试验，患者既往接受过铂双药化疗和抗PD-L1/PD-1免疫治疗（单独或联合）。研究评估了通过分子改变个性化定制的多种治疗组合的疗效、安全性和耐受性，目标是克服对PD-L1/PD-1抑制的耐药性。本文介绍了度伐利尤单抗+奥拉帕尼（PARP抑制剂；模块1）、Danvatirsen（STAT3抑制剂；模块2）、Ceralasertib（ATR抑制剂；模块3）和Oleclumab（抗CD73抗体；模块5）初始联合治疗的成熟疗效和安全性结果。

方法

根据肿瘤分子特征，患者入组生物标志物匹配（A组）或生物标志物不匹配（B组）队列。B 组患者进一步细分为既往抗 PD-L1/PD-1治疗的原发性或获得性耐药，分别定义为开始治疗≤24周或开始治疗后> 24周进展。通过评估主要研究终点总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）确定是否将每个初始队列的样本量从20例患者扩大至40例患者。持续监测安全性。

结果

2018年1月26日~2021年4月14日期间，255例患者入组并接受度伐利尤单抗+奥拉帕利（n=87）、Danvatirsen（n=45）、Ceralasertib（n=66；正在招募至A组队列，n=21报告的数据）或Oleclumab（n=57）治疗。各治疗组间的基线人口统计学和疾病特征基本平衡。各组分别有41.4%、44.4%、50.0%和43.9%的患者接受过≥3种既往治疗方案，19.5%、13.3%、24.2%和21.1%的患者接受过≥2种既往铂类药物治疗。度伐利尤单抗+Ceralasertib的ORR和12周/24周疾病控制率在数值上最高，中位PFS和OS在数值上最长；在该模块中，生物标志物匹配队列的疗效似乎最大。大多数患者报告了治疗相关不良事件（TRAE）；度伐利尤单抗+Ceralasertib或Oleclumab组≥3级TRAE和因TRAE停药的发生率在数值上低于其他方案组。

最常见的TRAE为恶心（各治疗组中分别有42.5%、2.2%、51.5%和7.0%的患者报告）、贫血（25.3%、8.9%、21.2%、3.5%）、疲乏（20.7%、13.3%、16.7%、14.0%）、食欲减退（9.2%、4.4%、22.7%、7.0%）、腹泻（12.6%、11.1%、15.2%、12.3%）和呕吐（20.7%、4.4%、28.8%、1.8%）。

结论

度伐利尤单抗联合Ceralasertib在含抗 PD-1/PD-L1的免疫治疗和≥1种含铂双药治疗方案失败后的晚期/转移性NSCLC患者中表现出有前景的疗效信号，且安全性特征可耐受。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年07月16日

裴波

乌海市樱花医院 | 肿瘤科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索