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WCLC22｜陆舜教授：D-1553 在 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性——一项1 期试验

2022年07月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC在官网公布了部分摘要内容，由陆舜教授作为主要研究者的一项 1 期多中心研究显示，D-1553（KRAS G12C 抑制剂）在经治的 KRAS G12C 突变型 NSCLC 患者中具有良好的抗肿瘤活性。

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报告专家：陆舜教授上海交通大学附属胸科医院

介绍

KRAS G12C 突变作为关键致癌驱动因素，发生在约14%的非小细胞肺癌(NSCLC) 患者中。KRAS突变会导致KRAS与GTP结合处于持续激活状态，激活下游通路，驱动多种肿瘤类型中癌细胞的异常生长。D-1553 是一种口服生物可利用的 KRAS G12C 抑制剂，可选择性且不可逆地将KRAS G12C 突变蛋白锁定在与GDP结合的非活化状态。

方法

一项 1 期、开放标签、多中心研究 (NCT05383898)评估了 D-1553 在接受标准治疗后进展的具有 KRAS G12C 突变的晚期或转移性 NSCLC 患者中的安全性、药代动力学 (PK) 和有效性。采用标准的“3+3剂量爬坡”设计，在剂量递增队列中评估了 600、800 和 1200 mg 的每日口服 (QD) 剂量和 400、600 mg 的每日两次 (BID) 剂量；在剂量扩展队列中评估了 600 mg BID剂量。终点包括根据 RECIST 1.1 评估的安全性、PK、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS) 和缓解持续时间 (DOR)。

结果

截至 2022 年 5 月 9 日，共有 79 例 NSCLC 患者[70 (88.6%) 男性，中位年龄 65 (范围：30-86)]入组。患者接受过中位治疗线数为 2 （范围：1-7），其中 42 例患者（53.2%）接受了 ≥ 2 线系统抗癌治疗。在 2022 年 5 月 9 日数据截止时，中位随访时间为 21.7 周（范围：3-47）。在所有 79 例患者中，53 例患者（67.1%）仍在接受治疗。没有报告剂量限制毒性（DLT）。未达到最大耐受量（MTD）。 68 例患者（86.1%）出现治疗相关不良事件（TRAE），其中大部分为 1-2 级。最常见（≥ 20%）的 TRAE 为 AST 升高、ALT 升高、γ-谷氨酰转移酶升高、结合胆红素升高和贫血。未报告 5 级 TRAE。在可评估肿瘤反应的所有剂量水平的 73 例患者中，29 例患者获得部分缓解（PR），38 例患者获得疾病稳定（SD）； ORR 和 DCR 分别为 39.7% (29/73) 和 91.8% (67/73)。在基线时可测量到中枢神经系统（CNS）转移的 3 例患者中，1 例患者脑部病变获得 PR，2 例获得 SD。未达到中位DOR，但在 29例应答者中，有 25 例（86.2%）患者仍在治疗中，其中 14 例患者的 DOR ≥ 12 周。对于 PFS，57 例 (78.1%) 受试者未达到事件。 DOR 和 PFS 的更多细节将在会议上报告。

结论

D-1553 耐受性良好，在经治的 KRAS G12C 突变型 NSCLC 患者中具有良好的抗肿瘤活性。该研究正在进行中，更多结果将在会议上公布。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年07月13日

戴红

首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科

陆舜教授，棒棒哒，点赞！