2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼喜迎BRAF V600突变阳性转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）适应症的获批。
该适应症的获批意味着达拉非尼联合曲美替尼成为了我国目前首个且唯一的肺癌BRAF双靶联合治疗药物，打破了我国既往BRAF突变肺癌治疗僵局，开启BRAF V600突变肺癌治疗新纪元，为中国广大肺癌患者带来全新希望。
7月10日 达拉非尼联合曲美替尼肺癌适应症中国上市会-广州站上市活动盛大开幕，会议由国内知名专家吴一龙教授、宋启斌教授、黄诚教授、周建英教授、范云教授联袂担任大会主席。本次上市会，可谓大咖闪耀、名家荟萃，国内肺癌领域顶级专家将凝心聚力，聚焦于BRAF V600突变NSCLC诊疗现状以及达拉非尼联合曲美替尼治疗模式新增适应症的临床意义，为广大专家学者带来了精妙绝伦的学术盛宴。
大咖云集，群英荟萃
会议伊始，大会主席在开场致辞中表示，随着研究人员的不断探索，少见靶点不断被发现。尽管BRAF突变仅占NSCLC的2%~4%，但“医者仁心”，我们也应为这部分人群做100%的努力。在肺癌已迈入精准治疗时代的大背景下，临床疗效确切——一线治疗中位无进展生存期（PFS）达14.6个月，中位总生存期（OS）达24.6个月，5年随访OS率达22%，且安全性可管可控的达拉非尼联合曲美替尼（D+T）BRAF V600突变阳性NSCLC适应症的获批不仅也为我国患者带来了新兴治疗选择与新的希望，也宣告者我国肺癌BRAF突变双靶治疗的时代正式开启。
疫情无情人有情，在疫情肆虐大背景下，诺华公司提供的该学术交流平台相信能极大程度助力医生及时获取D+T治疗的有关信息，进而使患者获益。在大会主席对接下来的精彩学术内容的期待与对会议圆满结束的美好祝愿中，大会的第一篇章正式拉开帷幕。
第一篇章：双星并耀
在吴一龙教授的主持下，大会的第一篇章首先迎来了周清教授的学术分享。周清教授指出，BRAF V600突变NSCLC患者预后更差，而既往以化疗为主的治疗方案疗效欠佳，临床上存在未满足的治疗需求。D+T双靶联合阻断MAPK通路，用于BRAF V600突变患者一线治疗，疗效卓越，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于肺癌适应症。今年3月，D+T联合治疗BRAF V600突变阳性的NSCLC成功在我国获批，开启了BRAF突变NSCLC患者精准治疗新纪元。与此同时，“打靶”的前提在于检测先行。根据NCCN和ESMO指南，所有晚期或转移性NSCLC患者均应进行BRAF分子检测。且在刚刚更新后《中华医学会肺癌诊疗指南（2022版）》提出BRAF V600E升级为肺腺癌的常规分子检测必检基因（1类推荐证据）。
紧接着，曾珊教授、周清教授围绕D+T治疗实际临床应用中可能涉及的问题各抒己见，畅所欲言，碰撞出了精彩的学术火花。吴一龙教授提问道，D+T治疗对于BRAF V600突变NSCLC的疗效毋庸置疑，然而，鉴于不同BRAF突变类型对BRAFi 疗效不同，对于II类突变NSCLC患者，D+T双靶治疗是否依旧是理想的治疗选择？曾珊教授回答，尽管循证证据显示，D+T治疗适用于II类BRAF突变黑色素瘤患者，但对于除了黑色素瘤外的其他瘤种（如肺癌），目前的循证数据仍然十分有限，因此不建议使用。而周清教授则表示，对于这部分肺癌患者，在其他常规治疗（如化疗加抗血管治疗）失败后， D+T治疗也不妨作为一种尝试。之后，两位教授对临床上其他驱动基因阳性（如EGFR突变、ALK突变）NSCLC患者耐药后存在发展出BRAF突变的可能性表达了一致认同，共同强调了对继发耐药患者重复基因检测的必要性，并对D+T治疗用于这部分患者的有效性及获益予以了高度肯定。
紧随其后，在黄诚教授的主持下，褚倩教授就《精准即疗效 达拉非尼联合曲美替尼开启BRAF V600突变NSCLC患者双靶治疗新纪元》作出了详解，指出BRAF V600突变与不良预后有关，无论化疗还是免疫治疗BRAF突变NSCLC疗效均欠佳[化疗：一线客观缓解率（ORR）仅23%，中位无进展生存期（PFS）仅7.5月；免疫治疗ORR仅24%，中位PFS仅3.1月]，而D+T通过创新机制全面抑制MAPK的上下游通路，全面提高了患者的生存质量（一线治疗ORR达64%，一线治疗中位PFS达14.6个月）。对比单靶，化疗和免疫治疗，D+T双靶治疗显示疗效和安全性双重优势，其卓越疗效在多项真实世界研究中也得到验证，开启了BRAF V600突变NSCLC靶向治疗新纪元。国际指南NCCN、ESMO高级别推荐D+T作为一线优选治疗方案。
王悦虹教授则从免疫治疗、化疗与靶向治疗的不同作用机制入手，指出了靶向治疗在安全性上的优越性——化疗药物属于细胞毒类药物，会同时损伤机体正常新陈代谢的细胞；免疫治疗通过自身免疫系统来抵抗肿瘤细胞生长或杀灭肿瘤细胞；而与前两者相比，靶向治疗具有高度特异性，毒性低且可知可控。她明确指出D+T不良反应与单靶治疗相似，安全性良好，不良反应（以发热为主）可管可控，并对其主要不良反应的标准化管理流程进行了梳理。
之后，在黄诚教授的主持下， 方勇教授、冯卫能教授、刘安文教授、周承志教授积极参与了“肺凡观点”的讨论。
谈及对于BRAF阳性的NSCLC，在免疫治疗与D+T双靶治疗之间到底该如何选择。方勇教授指出，目前主流的观点是“有靶打靶”，无论是一线还是二线治疗，都建议尽量让患者使用双靶治疗。当然，部分患者受限于经济能力而对这种治疗方式望而却步，期待D+T纳入医保。此外，双靶治疗的安全性管理 “防大于治”，用药前的患者沟通及及时的随访至关重要。
刘安文教授对BRAF阳性的NSCLC患者的“双靶先行”、“有靶打靶”治疗策略表达了认同，她同时补充道，不同于EGFR突变患者，BRAF患者在双靶治疗耐药后仍可一定程度上受益于免疫治疗。
冯卫能教授对两位教授的观点表达了认可，表示D+T治疗的最常见不良反应为发热，同时也应密切关注其他不良反应。周承志教授则结合自身用药经验，分享道D+T治疗引起的发热可管可控，不建议因发热而停止D+T治疗。
紧接着，黄诚教授对第一篇章内容进行了小结，他指出，D+T双靶治疗对BRAF V600突变NSCLC患者疗效确切，但该适应症获批后，诸如如何优化药物的安全性管理，及如何在全程管理中做好药物的“排兵布阵”等临床问题还有待进一步探索。
吴一龙教授总结道，D+T双靶治疗肺癌适应症的获批意味着我国出现了首个肺癌BRAF双靶联合治疗药物，在“有靶打靶”的主流治疗观点下，今后对于NSCLC患者，进行基因检测排查BRAF突变至关重要。同时，尽管目前大多数关于D+T用于肺癌治疗的循证数据为V600E患者，而我国该双靶疗法获批的适应症范围更广（为V600患者）。最后，吴一龙教授强调，D+T为双靶治疗，若只用其中一种药物进行单药治疗，疗效会大幅度下降。
第二篇章：肺越新章
在宋启斌教授的主持下，第二篇章揭开序幕。彭敏教授对BRAF V600突变NSCLC的疾病负担进行了详解，并指出D+T双靶治疗NSCLC适应症获批前，化疗+免疫治疗为临床常用治疗方案，但也仅能满足BRAF阳性突变NSCLC有限的治疗需求。在NSCLC精准靶向治疗时代，“有靶打靶”是驱动基因阳性患者的基本诉求，并呼吁将D+T纳入医保目录，以有效满足BRAF V600突变NSCLC患者基本用药需求。
此后，在周建英教授的主持下，赵媛媛教授基于真实世界案例分享了D+T用于BRAF V600突变NSCLC患者的临床实践思考。她强调，在真实世界研究中，D+T治疗BRAF V600 突变NSCLC患者疗效优异；而病例也提示，D+T用于BRAF V600突变转移性NSCLC患者起效快，并能使患者实现长生存获益；此外，BRAF V600E突变NSCLC脑转移发生率约11-28%，而D+T可穿透血脑屏障，治疗BRAF V600突变NSCLC脑转移患者同样有效。
紧接着，在范云教授的主持下，何志勇教授、王永生教授、吴迪教授、于起涛教授、赵洪云教授参与了本篇章的“肺凡观点”讨论。
范云教授首先提问道，对于多发性脑转移的BRAF V600E患者，除了双靶治疗，是否同时会考虑放疗。何志勇教授认为，从其他瘤种的治疗经验来看，这个问题涉及分层治疗，应根据脑转移病灶的范围大小及是否具有明显的颅内转移症状等综合评估。若脑转移病灶大，且具有明显颅内症状，建议在双靶治疗的同时尽快同步进行全脑的放疗。同时，对于BRAF V600E NSCLC患者的治疗方式的选择，何志勇教授认可了D+T双靶治疗的优越性。之后，王永生教授表示，D+T治疗的耐药机制及耐药后治疗的“排兵布阵”是未来亟待探索的一个方向。
吴迪教授认可了双靶治疗带来的获益，但同时表示，在临床用药上，经济性也是常需考虑的一个因素，部分患者受限于经济能力而自行服用盗版药，或仅使用“D”或者“T”单药治疗，疗效大幅度下降且不良反应严重，表达了对D+T纳入医保的期待。
于起涛教授表示，BRAF V600突变患者在过去被归入“驱动基因阴性”患者，化疗+免疫治疗也有一定的效果。因此目前推荐的治疗策略是对于有条件的患者，首选D+T双靶治疗；若患者经济能力有限，无法负担D+T，则也可考虑化疗+免疫治疗。
当被问及BRAF V600E未来的研究方向，赵洪云教授表示，近年来，共突变成为了前沿热点问题，部分研究显示，即使BRAF V600E合并其他共突变，D+T带来的获益依旧不受影响。此外，D+T双靶治疗耐药后的管理也是亟待深入的一个方向。
大会总结
在大会的尾声，周建英教授及范云教授表示，整场大会内容详实，精彩纷呈。通过会议上的学术交流，可见“有靶打靶”的先进理念已深入人心，但打靶的前提是检测先行，无论对于初诊还是复诊患者（尤其是继发耐药患者），基因检测的重要性都毋庸置疑。对于BRAF V600突变患者，D+T带来的获益已得到充分证明与认可，专家们对在经济条件允许的情况下将D+T双靶治疗作为BRAF V600突变NSCLC一线用药的治疗策略达成了高度一致。期待在本次上市会后双靶治疗真正能更大范围用于临床患者，使患者从中受益。
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