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【ASCO 2016】CDK 4/6抑制剂在晚期乳腺癌：联合内分泌治疗还是单药使用？

2016年06月05日

作者：阿文

来源：肿瘤资讯

背景：2015 年 2 月 3 日美国食品与药品管理局（FDA ）批准加速批准了 IBRANCE（palbociclib，首个细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂）联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗 ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌。 FDA 是基于一项随机对照二期研究（PALOMA-1）无进展生存期（PFS）的显著性获益加速批准了这一适应症[1,2]。2016年2月19日FDA根据一项随机对照三期研究（PALOMA-3）批准了IBRANCE联合氟维司群（Fulvestrant, 商品名Faslodex）用于既往内分泌治疗失败的HR+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌[3,4]。IBRANCE批准的适应症都需要与内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）联合。

ASCO2016即将报道一个新的CDK4/6抑制剂abemaciclib（礼来公司研发）单药治疗HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌二期研究（MONARCH 1）的疗效和安全性（摘要号510）[5]。Abemaciclib在一期研究中已经显示出对于HR+转移性乳腺癌患者有单药治疗的初步活性。

方法：MONARCH 1是一项评价abemaciclib单药用于既往内分泌治疗和化疗后疾病进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者安全性与疗效的单臂二期研究。合格的患者需有可测量病灶、ECOG体力状况评分0或1、没有中枢神经系统转移，既往接受过针对晚期疾病的至少一线化疗但不能超过二线。Abemaciclib (200 mg)口服持续使用，每12小时直至疾病进展。本研究的样本量大概是128，主要研究目的是根据RECIST 1.1标准评价的ORR（研究者评估）。在最后一个患者开始治疗后至少8个月和12个月分别进行期中分析和最终分析。

结果：共计132例晚期乳腺癌患者接受了abemaciclib单药治疗。患者既往接受过针对晚期疾病的三线（中位数）治疗，其中包括二线化疗。中位年龄是58岁（范围：36-89岁），44.7%的患者PS评分为1, 90.2%的患者有内脏转移，85.6%的患者有至少2个转移部位。8个月期中分析时，35.6%的患者接受过至少8个周期的治疗；确认的客观缓解率（ORR）是17.4%，临床获益率（CR+PR+SD≥6个月）是42.4%，中位PFS是5.7个月。期中分析时有22例患者仍在接受研究治疗，13例患者有客观缓解，9例有SD。5种最常见的治疗后不良事件是腹泻、疲劳、恶心、食欲减退和腹痛。因不良事件停药不常见（6.8%）。

结论：对于既往接受过多种治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Abemaciclib单药治疗可以引起肿瘤客观缓解。该治疗耐受性良好，因此可以长期用药。对于疗效与安全性更加详细的信息会在口头报告时公布。

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责任编辑：king

参考文献

1.FDA News Release: FDA approves Ibrance for postmenopausal women with advanced breast cancer. February 3, 2015.

2.Finn RS, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2015; 16: 25–35.

3.FDA News Release: February 19, 2016.

4.Turner NC, et al. Palbociclib in Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1505270.

2016年06月08日

梦梦

威海市立医院 | 肿瘤科

palbociclib，首个细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂）联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗 ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌。

2016年06月08日

梦梦

威海市立医院 | 肿瘤科

乳腺癌患者的福音，望能有长远获益

2016年06月07日

135****1441

单县中心医院 | 肿瘤内科

内分泌治疗挺好的。