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【2022 EHA回顾】淋巴瘤篇—CC-95251联合利妥昔单抗治疗在R/R NHL患者中展现出良好的疗效和安全性

2022年07月07日
来源:肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会(EHA)年会已经落下了帷幕。在本次大会上,全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果,内容覆盖了血液学的方方面面,干货满满,令人目不暇接。

CC-95251是一款靶向SIRPα的单克隆抗体,通过阻断SIRPα介导的CD47信号传导,增加巨噬细胞吞噬癌细胞的同时,可能提高肿瘤抗原的呈递,从而进一步增强抗癌免疫反应。在本次大会中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Paolo Strati等人报告了CC-95251联合利妥昔单抗治疗复发性/难治性(R/R)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的首次临床研究中期结果:CC-95251联合利妥昔单抗治疗在既往接受过大量治疗的CD20+ R/R NHL患者中表现出可控的安全性特征和良好的疗效。

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抗信号调节蛋白α(SIRPα)抗体CC-95251联合利妥昔单抗治疗复发性/难治性(R/R)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的首次临床研究

标题:FIRST CLINICAL STUDY OF THE ANTI-SIGNAL REGULATORY PROTEIN-ALPHA (SIRPΑ) ANTIBODY CC- 95251 COMBINED WITH RITUXIMAB IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) NON-HODGKIN LYMPHOMA (NHL)

摘要号:Oral S219

研究背景

CD47是一种在各种恶性肿瘤中过表达的细胞表面配体,与效应巨噬细胞上的SIRPα结合,以促进肿瘤细胞逃避吞噬作用。阻断这种CD47-SIRPα相互作用可增强肿瘤靶向抗体(如利妥昔单抗)介导的吞噬作用。靶向CD47的药物联合利妥昔单抗已在R/R NHL中表现出有前景的临床活性。然而,CD47的广泛表达,也给针对CD47的免疫治疗带来了血液毒性、溶血性贫血等脱靶问题。CC-95251是一种新型、全人源免疫球蛋白G1抗体,可与巨噬细胞上的SIRPα结合,强效阻断CD47-SIRPα相互作用。

研究目的

这项多中心、开放性、Ⅰ期、剂量递增和剂量扩展研究的主要目的是评价剂量递增的CC-95251联合利妥昔单抗治疗方案的安全性和耐受性,并确定CD20+ R/R NHL患者接受该联合疗法的最大耐受剂量(MTD)和/或推荐的Ⅱ期剂量 (NCT03783403)。在此,研究者报告了中期结果。

研究方法

患者以28天为1周期(C)接受CC-95251静脉给药,剂量为3、10或20 mg/kg,每周一次(QW),在C1第1、8、15和22天(D)、C2~5第1天和C6~24周期第1天接受利妥昔单抗375 mg/m2治疗,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究结果

截至2021年08月05日,17例患者接受了≥1剂CC-95251联合利妥昔单抗治疗。患者中位年龄为67(范围30~84)岁,既往接受的全身治疗中位数为3(1~7),100%的患者有抗 CD20 抗体暴露史。患者肿瘤类型包括:复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤13例 (77%)、滤泡性淋巴瘤2例 (12%)以及套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤各1例(6%)。12例(71%)患者对既往任何治疗线数 (LOT)难治,以及10例(59%)对任何含抗CD20抗体治疗方案难治和9例 (53%) 对最后一次LOT难治。

所有患者接受了中位数为4个周期(1~14)的CC-95251 治疗。中位治疗持续时间为16.4(2.1~53.1)周。有1例患者接受的CC-95251剂量降低,6例 (35%) 患者发生≥1起导致CC-95251给药中断的不良事件(TEAE),但尚未达到MTD。中性粒细胞减少症和感染是任何级别(分别为71%和59%)和≥3级(分别为59%和29%)最常见的TEAE。≥3级治疗相关不良事件包括的中性粒细胞减少和感染(分别为53%和12%);未报告治疗相关贫血或死亡。

疗效可评价人群的总缓解率为56%(9/16),4例(25%)患者达到完全缓解(CR)。在既往任何含抗CD20抗体治疗方案难治的9例患者中,2例患者达到CR,2例患者疾病稳定。中位至缓解时间为7.9周。缓解持续时间为7.4~28.1周,1例患者的CR仍在持续中。

在该剂量递增研究中,CC-95251在>3 mg/kg QW的剂量下显示暴露量与剂量成比例增加,在≥3mg/kg的剂量下显示完全受体占用。

结论


CC-95251联合利妥昔单抗治疗在既往接受过大量治疗的CD20+ R/R NHL患者中表现出可控的安全性特征和良好的疗效。目前该研究的剂量扩展阶段正在进行中。

参考文献

[1] Strati P.et al; EHA 2022 Oral #S219.

 


责任编辑:Luna
排版编辑:Luna

评论
2022年07月07日
陈俊梅
晋中市第一人民医院 | 呼吸内科
学习使我快乐已读已读已读已读已读已读已读已读已读已读已读已读
2022年07月07日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
淋巴瘤治疗又有最新进展。