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肿瘤“化疗卫士”曲拉西利正式获批，中国开启全系骨髓保护新时代

2022年07月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在小细胞肺癌的治疗中，化疗一直占据着难以被取代的重要地位。但化疗所致的相关不良反应也一直在临床上有所诟病，甚至导致患者不愿接受治疗。其中，骨髓抑制是一类较为常见的不良反应，可能引起患者出现感染、出血、疲劳等副作用，大大影响生活质量，目前临床上针对骨髓抑制主要依靠成分输血或使用细胞因子类药物等方案处理。

2022年7月13日，根据国家药监局（NMPA）官网公开信息显示，先声药业与G1 Therapeutics合作研发的全球首个在化疗前给药，拥有全系骨髓保护作用的创新药物科赛拉^®（注射用盐酸曲拉西利）在中国获得附条件批准上市。获批适应症为“适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率”。

据悉，曲拉西利是全球首款拥有全系骨髓保护作用的化疗前给药的创新药物，此前，在2022版《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》中，曲拉西利被列入广泛期小细胞肺癌（SCLC）一线治疗及复发SCLC二线治疗中，化疗前预防应用的II级推荐（2A类证据）^[1]。

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化疗药物导致骨髓抑制，临床急需全面保护骨髓的“化疗卫士”

骨髓抑制是一类化疗过程中较为常见的不良反应，80%以上的化疗药物都可能导致骨髓抑制^[2]。骨髓抑制可表现为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等症状，其中尤以中性粒细胞减少最为常见^[2]，可能导致患者抵抗力下降，容易发生侵袭性感染，可能导致治疗减量或中断，影响患者从治疗中获益。此外还会导致额外的经济支出，降低患者的治疗依从性^[2]。

目前，临床上针对骨髓抑制的处理方案不一，粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 、重组人白介素-11(rhIL-11) 、血小板生成素(TPO) 、促红细胞生成素(EPO) 等都是针对不同类型骨髓抑制的处理用药，但只能在骨髓抑制发生后针对单一谱系血细胞补充数量，并不能预防全谱系骨髓抑制。其次，输血治疗、激素预处理乃至中医药治疗虽然在广泛应用，但是仍不能满足治疗需求，目前临床仍需要更有效、可全面保护骨髓的应用方案。

曲拉西利在临床研究中可有效

预防骨髓抑制

此前，曲拉西利在国外进行的三项针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的随机、双盲、安慰剂对照的关键性研究中^[3-6]，合并数据分析显示，曲拉西利组相比安慰剂组显著降低了患者发生严重中性粒细胞减少的风险（11.4% vs. 52.9%），3/4级贫血的风险（20.3% vs 31.9%）与3/4级血小板减少的风险（19.5% vs. 36.1%）；曲拉西利不影响化疗的抗肿瘤疗效，显示出曲拉西利在保证化疗疗效的前提下显著的多系骨髓保护作用。2022年6月的ASCO上，基于G1T28-02研究、G1T28-03研究以及G1T28-05研究三项研究的事后分析结果提示，在治疗前给予曲拉西利，对比安慰剂，患者出现单系和并发多系的骨髓抑制事件发生率显著降低^[7]。

曲拉西利是一款高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，可以诱导造血干/祖细胞（HSPCs）及淋巴细胞暂时停滞在G1期，降低化疗药物对骨髓细胞的损伤，起到多谱系的保护作用；小细胞肺癌的肿瘤细胞因对CDK4/6不敏感而不会受到其抑制^[8,9]。曲拉西利就像一张网，将正常细胞拦截在化疗药物之前而将癌细胞漏过，保证化疗疗效的同时起到骨髓保护作用。

全球首款肿瘤“化疗卫士”在中国正式获批，曲拉西利为国内患者保驾护航

在以小细胞肺癌为代表的多个癌种的治疗中，化疗都发挥着重要的作用，如何降低化疗的不良反应一直是众多研究者的课题。

2021年2月，曲拉西利经美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，成为全球首个且唯一一个在化疗前预防性给药并为患者带来全系骨髓保护的药物，它也被写入NCCN与2022版CSCO小细胞肺癌诊疗指南，如今曲拉西利在国内获批上市，使中国的癌症患者也有机会享受到国际先进的药物，可以更多地从化疗治疗中获益。我们也期待曲拉西利更早获批其他癌种适应症，为更多患者带来福音。

参考文献

[1] CSCO 小细胞肺癌诊疗指南（2022版）

[2] 中国临床肿瘤学会(CSCO)中西医结合专家委员会, 等. 抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识[J]. 临床肿瘤学杂志, 2021, 26(11):8.

[3] NIH. Trilaciclib（G1T28），a CDK 4/6 Inhibitor，in combination with etoposide and carboplatin in extensive stage small cell lung cancer（SCLC）［EB/OL］.

[4] Daniel D，Kuchava V，Bondarenko I，et al. Trilaciclib prior to chemotherapy and atezolizumab in patients with newly diagnosed extensive-stage small cell lung cancer：A multicentre，randomised，double-blind，placebo-controlled Phase Ⅱ trial［J］. Int J Cancer，2020，148（10）：2557-2570.

[5] NIH. Carboplatin，etoposide，and atezolizumab with or without Trilaciclib（G1T28），a CDK 4/6 inhibitor，in extensive stage small cell lung cancer（SCLC）［EB/OL］.（2021-01-27）［2021-02-20］.

[6] Hart L L，Ferrarotto R，Andric Z G，et al. Myelopreservation with Trilaciclib in patients receiving topotecan for small cell lung cancer：results from a randomized，double-blind，placebo-controlled phase Ⅱ study［J］. Adv Ther，2021，38（1）：350-365.

[7] Impact of trilaciclib on multilineage chemotherapy-induced myelosuppression events in patients with extensive-stage small cell lung cancer: Post-hoc analyses of data from randomized clinical trials.2022 ASCO.

[8] Hermes A，Bergman B，Bremnes R，et al. Irinotecan plus carboplatin versus oral etoposide plus carboplatin in extensive small-cell lung cancer: a randomized phase III trial[J]. J Clin Oncol. 2008,26(26):4261-7

[9] Knudsen ES, Witkiewicz AK. The Strange Case of CDK4/6 Inhibitors: Mechanisms, Resistance, and Combination Strategies. Trends Cancer. 2017 Jan;3(1):39-55.[12]National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

责任编辑：tengy
排版编辑：Oliver

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p曲拉西利是一款高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，可以诱导造血干/祖细胞（HSPCs）及淋巴细胞暂时停滞在G1期，降低化疗药物对骨髓细胞的损伤，起到多谱系的保护作用；小细胞肺癌的肿瘤细胞因对CDK4/6不敏感而不会受到其抑制[8,9]。曲拉西利就像一张网！

2022年07月15日

王根彩

丰县人民医院 | 肿瘤综合治疗科

曲拉西利是一款高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，可以诱导造血干/祖细胞（HSPCs）及淋巴细胞暂时停滞在G1期，降低化疗药物对骨髓细胞的损伤，起到多谱系的保护作用；小细胞肺癌的肿瘤细胞因对CDK4/6不敏感而不会受到其抑制[8,9]。曲拉西利就像一张网，将正常细胞拦截在化疗药物之前而将癌细胞漏过，保证化疗疗效的同时起到骨髓保护作用。