首页 > 文章详情

十邑论坛第151期 | 走近ASCO研究进展：胰腺癌的整合治疗

2022年07月05日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会（ASCO）研究。胰腺癌疾病特征复杂难治，预后不佳，对于改善结局的探索在不断进行。今年ASCO年会公布2项胰腺癌领域研究，其中CONKO-007研究是在局部晚期胰腺癌患者中进行，SEQUENCE研究在转移性胰腺癌患者中探索了新型序贯方案的有效性。第151期十邑论坛为您介绍这2项研究，并分析研究为胰腺癌治疗带来的临床启示。

尹一解读

00:00

尹一

福建省肿瘤医院内科主治医师

CONKO-007研究

这是一项在不可切除局部晚期胰腺癌患者中对比诱导化疗后化放疗（CRT）或单纯化疗的Ⅲ期研究。5位经验丰富的外科医生在治疗前后确认肿瘤的不可切除性，如果R0切除可行则建议手术。根据患者状况选择FOLFIRINOX或吉西他滨诱导化疗3个月，之后进行再分期，如果患者发生远处转移或化疗强度＜66%则被排除。之后随机接受CRT继续化疗。研究主要终点为R0切除率。

495例患者接受诱导化疗，诱导化疗后336例患者随机，最终36%患者可接受手术切除。两组毒性平衡良好，CRT组具有更高的白细胞减少、红细胞减少和血小板减少发生率，但是发热性粒细胞缺乏和致死性毒性发生率类似。化疗组和CRT组的R0切除率分别是50% vs 69%，环切缘（CRM）阴性率分别是25% vs 47%。两组的病理完全缓解（pCR）率分别是2% vs 18%。两组术后30天死亡率相似（表1）。

图片1.png

表1 患者切除数据

所有随机患者中，R1切除率、CRM率和pCR率均具有差异，但是R0切除率没有显著性差异（表2）。

图片2.png

表2 所有随机患者中的切除数据

综合以上数据，显示CRT对于肿瘤切除性具有显著影响，但是没有转化为生存获益，两组无进展生存期（PFS）和中位总生存（OS）无显著差异（图1）。但是接受手术的患者5年OS率可达到17.5%，而未手术的患者5年OS率为0（图2），因此，手术可显著改善患者预后。

图1 CRT组和化疗组OS

图2 手术和未手术患者OS

研究显示CRT可显著提高手术组患者的R0切除率，降低了R1切除率，此外，CRT可显著改善CRM阴性率。但是所有随机患者接受CRT或化疗的OS类似。36%的患者可额外接受手术治疗，CRT组和化疗组分别有69.3%和50%达到了R0切除，手术患者的5年OS率可达到17.5%，而不手术患者的5年OS率为0。R0切除和CRM阴性切除是长期生存的重要因素，5年OS率分别是27.3%和35.9%。因此，诱导化疗后CRT和手术的概念可行，5年OS率可达到9.6%，而在选择患者中长期生存率可达到26.9%。

SEQUENCE研究

SEQUENCE研究是探索白蛋白紫杉醇/吉西他滨（nab-P/Gem）后序贯mFOLFOX方案一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的Ⅱ期研究。mPDAC患者随机接受nab-P/Gem后mFOLFOX d29 Q6W或nab-P/Gem Q4W治疗。主要终点是12月OS率。共157例患者随机。安全性方面，试验组粒细胞减少发生率较高，两组分别是46.1% vs 24.1%；两组的血小板减少发生率分别是23.7% vs 7.6%，具有统计学差异。

疗效方面，两组客观反应率（ORR）分别是39.7% vs 20.3%（P=0.009）。两组中位进展时间（TTP）分别是9.3个月 vs 5.3个月（HR 0.462，P＜0.001），中位PFS分别是7.9个月 vs 5.2个月（HR 0.516，P＜0.001），中位OS分别是13.2个月 vs 9.7个月（HR 0.676，P=0.023）（图3）。两组主要研究终点12个月OS率分别是55.3% vs 35.4%（P=0.016）。

图片5.png

图3 OS

试验组治疗持续时间更长，但是减量和剂量中断发生率更高。生活质量初步分析显示两组患者生活质量类似。

SEQUENCE研究显示nab-P/Gem-mFOLFOX序贯治疗安全性良好，试验组具有更高的所有级别和≥3级中性粒细胞减少和血小板减少发生率。和标准nab-P/Gem治疗相比，nab-P/Gem-mFOLFOX具有更好的临床活性和12个月OS率、ORR、TTP、PFS和OS改善。mPDAC新的替代方案显示出生存获益。

胰腺癌整合治疗

胰腺癌是复杂难治的疾病，多项研究提供了胰腺癌患者改善结局的机会。局部晚期胰腺癌中多项临床研究结果以失败告终。LAP07研究是在吉西他滨联合厄洛替尼治疗后，患者随机接受化疗或CRT，研究为阴性结果，两组PFS和OS无显著差异。

CONKO-007研究没有达到所有随机患者R0切除率终点。对于局部晚期胰腺癌，多药化疗（FOLFIRINOX）似乎比单药化疗（吉西他滨）具有更高的切除率。放疗的加入未能在全体队列中达到增加R0切除率的主要终点，也未能改善OS。手术切除组患者具有更高的R0切除率、pCR率和CRM阴性率，但是未能转化为OS获益。患者随机时的可切除性，可切除性的标准和治疗交叉等问题还需要进一步讨论。此外，对于大多数不能手术切除的患者，局部进展或复发症状是否具有差异等问题均需要回答。研究未能证实OS终点，和LAP07研究结果一致。在胰腺癌获得更好的全身控制之前，放疗似乎不足以带来OS获益。

SEQUENCE研究显示和标准治疗相比，nab-P/Gem-mFOLFOX可改善12个月OS率，两组12个月OS率分别是55.3% vs 35.4%，且试验组的ORR、TTP、PFS等均有提高。但是需要明确方案适用于哪些患者，SEQUENCE方案和mFOLFIRINOX方案对比的疗效和安全性如何，还有哪些其他联合或序贯方案等问题。

因此，nab-P/Gem-mFOLFOX可作为nab-P/Gem的替代方案，但是还需要看到最终数据，包括神经毒性发生率等结果。未来可能需要直接和FOLFIRINOX方案进行比较。还需要明确GABRINOX研究结果，以和SEQUENCE研究结果进行比较。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/151.pptx

责任编辑：Mikey
排版编辑：xiaodong