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【2022 WCGIC】丹麦癌症患者二氢嘧啶脱氢酶(DPD)基因型和表型分布以及二者相关性

2022年07月04日

编译：日立

来源：肿瘤资讯

炎炎夏日，2022年ESMO世界胃肠肿瘤大会（World Congress on Gastrointestinal Cancer, WCGIC）在西班牙首都巴塞罗那于欧洲中部夏令时间6月29日~7月2日如期而至。

今天为大家带来的是重磅研究SO-29的摘要简介，更多精彩请继续关注【WCGIC 2022】！

研究背景

5-氟尿嘧啶、卡培他滨和替加氟等氟嘧啶(FP)类药物是胃肠道肿瘤化疗的基石，这类药物均由二氢嘧啶脱氢酶(DPD)代谢。DPD活性较低的患者在标准治疗剂量更容易发生严重毒副反应。目前DPD活性检测是丹麦实施的一种标准检测方法，包括DPYD基因型检测和/或内源性尿嘧啶化合物测量(DPD-表型检测)。目前单核苷酸多态性的纯合子或复合杂合子(患者有2种不同的单核苷酸多态性)被归类为完全DPD缺乏。在法国和荷兰，临床相关DPYD变异的患病率分别为4.7%和7.7%。而丹麦尚缺乏相关方面的报告。

研究方法

研究从2020年7月1日到2021年12月31日收集了丹麦所有公立医院进行DPYD基因型和DPD -表型分析的数据。DPYD基因变异型包括rs3918290、rs67376798、rs55886062和rss56038477 /rs75018182四种。研究中大部分样本采用LAMP (loop-mediated isothermal amplification)技术进行基因分型。血浆尿嘧啶浓度则使用液相色谱-质谱法(LC-MS)进行测定。

研究结果

研究纳入了4228名丹麦恶性肿瘤患者。1985例患者仅采用了一种检测方法(p-尿嘧啶检测=17例,DPYD基因=1968例)，2243例患者进行了基因型和表型双检测。

4215例进行DPYP基因型检测患者中，野生型有3895例(92.4%)，杂合型为316例(7.5%)，其中rs3918290为1%(n=3)、rs67376798占比1.4%,（n=57), rs55886062为0.2%（n=8)，rss56038477 /rs75018182 为4.9%（n=208)。

4例(0.1%)为复合杂合子。在2260名接受尿嘧啶检测的患者中，2132名(94.3%)浓度低于16 ng/ml，其余128例(5.7%)患者尿嘧啶浓度为16ng/mL-150 ng/ml。中位尿嘧啶浓度为8ng /ml(范围5- 82ng /ml)。野生型患者较DPYD变异患者尿嘧啶浓度更低(8.6ng/ml VS 11.2 ng/ml)，平均差异为2.7 ng /ml。(95% CI;1.9 -3.4 ng/ml)。野生型和突变型患者尿嘧啶浓度≥16 ng/ml的比例分别为4.8% 和16.8%。

研究结论

丹麦癌症患者中临床相关DPYD突变率约为7.6%，与其他欧洲人群的研究结果一致。5.7%的患者尿嘧啶浓度≥16 ng/ml，与野生型相比，DPYD变异患者的尿嘧啶平均浓度更高，但两组尿嘧啶浓度组内差异也很大，这些数据和药物不良事件的相关性尚需要临床验证。

参考文献

Abstract Book of the ESMO 24th World Congress on Gastrointestinal Cancer 2022,SO-29: Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) genotype and phenotype among Danish cancer patients: Prevalence and correlation between DPYD-genotype mutations and P-uracil concentrations.

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责任编辑：肿瘤资讯-B
排版编辑：肿瘤资讯-B