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广泛期小细胞肺癌免疫维持治疗，阿替利珠单抗持续好评——来自IMpower133的探索性分析

2022年07月04日

来源：肿瘤资讯

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是一种高度侵袭性的癌症，预后差，复发率高。在 I/III 期 IMpower133 研究中，阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷 (CP/ET)+阿替利珠单抗维持治疗用于ES-SCLC的一线治疗，对比安慰剂联合CP/ET+安慰剂维持治疗，显著改善了患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。为了明确免疫维持治疗的疗效和安全性，研究人员继续进行了一项探索性分析。

研究设计

该试验纳入了既往未经治疗的 ES-SCLC 患者，并以1:1的比例随机分配接受阿替利珠单抗联合CP/ET+阿替利珠单抗维持治疗或安慰剂联合CP/ET+安慰剂维持治疗。主要终点是 OS 和研究者评估的PFS。

在数据截止日期（2018 年 4 月 24 日），中位生存随访时间为 13.9个月。在总共 403 例患者中，阿替利珠单抗组77%的患者 (n=154/201; 95% CI: 70-82) 和安慰剂组 81% 的患者(n=164/202; 95%CI: 75-86) 接受了维持治疗。各组基线特征总体均衡可比。 ECOG 体能状态为 0 且基线时无肝转移被确定为达到维持期的预后因素。

图1 达到维持阶段相关的预后或预测因素

研究结果

疗效分析显示，阿替利珠单抗组从维持治疗开始的中位 OS 和 PFS 分别为 12.5 个月和 8.4 个月（风险比 [HR]，0.59；95% CI：0.43-0.80），安慰剂组分别为2.6 个月和 1.8 个月（HR，0.63 [95% CI：0.49-0.80]）（图2）。未分层的 Cox 模型还显示，从维持治疗开始，阿替利珠单抗对 OS 和 PFS 的疗效积极（OS HR 0.67 [95% CI: 0.49-0.91]；PFS HR 0.66 [95% CI: 0.52-0.84]）。阿替利珠单抗组的中位 OS 为 15.7 个月，安慰剂组为 11.3 个月（HR，0.67；95% CI：0.49-0.90）。阿替利珠单抗组的中位 PFS 为 5.5 个月，安慰剂组为 4.5 个月（HR，0.73；95% CI：0.57-0.92）。

图2 从维持治疗开始的 OS (A) 和 PFS (B)

在诱导治疗后获得完全或部分缓解 (CR/PR) 的患者 (n=256) 中，从维持治疗开始的中位 OS 在阿替利珠单抗组和安慰剂组分别为 12.7 个月和 8.4 个月（未分层 HR，0.62；95 ％CI：0.44-0.87）；在疾病稳定 (SD) (n=46) 的患者中，从维持治疗开始的中位 OS 分别未达到 (NR) 和 8.9 个月(HR, 0.80; 95% CI: 0.32-2.02)。在获得CR/PR 的患者中，从维持治疗开始的中位 PFS 在阿替利珠单抗组和安慰剂组中分别为 2.6 个月和 1.9 个月（HR，0.67；95% CI：0.51-0.87）；在SD患者中，从维持治疗开始的中位 PFS 在阿替利珠单抗组和安慰剂组中分别为 1.7 个月和 1.4 个月（HR，0.77；95% CI：0.41-1.46；图 S2）。

安全性方面，从维持治疗开始，阿替利珠单抗组和安慰剂组治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率分别为41% (n=64/155) 和 25% (n=41/163) ，其中分别有17% (n=26) 和 7% (n=12)的患者为 3/4 级。安慰剂组一例患者出现 5 级 TRAE，阿替利珠单抗组无。

讨论

在 IMpower133 的这项探索性分析中，两组相似比例的患者进入了维持阶段。在维持治疗人群中，与安慰剂组相比，阿替利珠单抗组具有 OS和PFS 获益，在调整基线特征后，阿替利珠单抗组的积极疗效持续存在。没有发现新的或意外的安全信号。本研究中一线阿替利珠单抗加化疗后阿替利珠单抗维持治疗的生存获益幅度在评估 ES-SCLC 中无 ICI 的一线诱导化疗后维持性 ICI 的其他研究中未观察到，这表明给予 ICI 作为诱导治疗联合化疗与 ICI 作为 ES-SCLC 一线治疗的总体疗效相关。CASPIAN 研究结果进一步支持了这一理论，其中在一线使用度伐利尤单抗加化疗后给予维持性度伐利尤单抗与对照组相比显著改善了OS。

总而言之，这些数据与其他 ES-SCLC 试验的结果表明，IMpower133研究使用阿替利珠单抗联合CP/ET的诱导治疗以及阿替利珠单抗维持治疗都是OS获益的重要组成部分，进一步强化了IMpower133方案作为ES SCLC一线治疗的重要地位。该研究也是首个报告 ICI 联合化疗在诱导治疗期间疾病没有进展并且开始ICI 维持治疗的SCLC 患者的 OS 和 PFS 结果的临床研究。

参考文献

Martin Reck et al.Brief Report: Exploratory analysis of maintenance therapy in patients with extensivestage small cell lung cancer treated first-line with atezolizumab plus carboplatin and Etoposide.Journal of Thoracic Oncology.S1556-0864(22)00300-8.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年07月05日

何世林

武警特色医学中心 | 肿瘤科

好好学习天天向上

2022年07月04日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

广泛期小细胞肺癌免疫维持治疗，阿替利珠单抗持续好评