7月1日～7月2日，2022年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2022 China会议于济南召开。今天下午的肺癌专场上，柳菁菁教授与王哲海教授分别汇报了小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）领域在ASCO大会上的重磅研究进展，张力教授对此进行了点评。
小细胞肺癌
ASTRUM-005研究：斯鲁利单抗打开ES-SCLC新格局
小细胞肺癌患者的5年生存期<7%，此前阿替利珠单抗/度伐利尤单抗联合EP已被FDA批准为一线治疗，然而，PD-L1抑制剂仅能延长约2个月的生存期，程颖教授在今年的ASCO年会上报告了评估斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）疗效的ASTRUM-005研究结果。
结果显示，斯鲁利单抗联合组中位OS较化疗组显著延长4.5个月（15.4个月vs 10.9个月），死亡风险降低37%（HR=0.63，95%CI：0.49~0.82，P＜0.001）。所有亚组均从斯鲁利单抗联合化疗中获得显著OS获益，包括PD-L1阳性和阴性亚组。
斯鲁利单抗联合组ORR为80.2%，其中3例达到完全缓解（CR）；化疗组ORR为70.4%，均为部分缓解（PR）。
ASTRUM-005研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗为ES-SCLC患者带来了OS、PFS、ORR和DoR的全面获益，并且安全性可管理，斯鲁利单抗成为全球首个在ES-SCLC一线治疗中取得阳性结果的PD-1单抗，已获得FDA授予的孤儿药资格。
SKYSCRAPER-02：TIGIT单抗Tiragolumab+PD-L1+化疗未显著改善ES-SCLC的PFS
Tiragolumab是一款TIGIT（一种存在于活化T细胞和NK细胞上的新型抑制性免疫检查点，与PD-1高度共表达）单抗，曾获FDA突破性疗法认定。SKYSCRAPER-02 Ⅲ期临床研究，比较了Tira+Atezo+CE vs安慰剂(Pbo）+Atezo+CE在ES-SCLC一线治疗中的应用。
这项研究结果表明，在未经治疗的伴或不伴脑转移的ES-SCLC患者中，在阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷基础上加用Tiragolumab未提供优于阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷的获益。在PAS或FAS的治疗组中，均未观察到PFS或OS的差异。
安全性上，该方案耐受性良好：安全性特征与阿替利珠单抗+化疗相似，与既往联合治疗一致。且未观察到新的安全性信号。
非小细胞肺癌
neoSCORE：可切除的非小细胞肺癌两周期对比三周期新辅助信迪利单抗联合含铂双药化疗
大多数临床研究一般采用2-4个周期的新辅助免疫化疗，但新辅助免疫化疗的最佳周期数尚未确定。本研究是一项随机、单中心3期临床研究，是第一个比较不同周期的免疫联合化疗新辅助治疗的随机研究。
3个周期的新辅助治疗在大多数亚组中达到了更高的MPR率(26.9% vs 41.4%)。鳞状NSCLC患者的MPR率明显更高：43.8% vs 0% (2 cycles): 60% vs 21.4% (3 cycles)。PD-L1 表达对病理转归具有一定的预测价值，3个周期的新辅助治疗方案耐受性良好。
研究表明，3周期新辅助免疫化疗方案提高了可切除NSCLC患者的MPR率，特别是在鳞状细胞亚型中。
CodeBreaK 100：获得性耐药机制可指导潜在的索托拉西布联合治疗
Sotorasib（索托拉西布）是一种选择性KRAS G12C抑制剂，在美国和其他国家被批准用于既往接受过治疗的KRAS p.G12C突变的NSCLC患者。此前的研究证实，Sotorasib单药在NSCLC中可获得41%的客观缓解率，中位无进展生存期达6.3个月，疾病控制率84%。
这项研究基于血浆ctDNA的系列结果报告了最大规模的KRASG12C抑制剂获得性耐药数据，研究表明：
KRAS p.G12C突变的NSCLC和CRC患者接受索托拉西布治疗后，可能存在多种耐药机制；
NSCLC和CRC患者中≥1个获得性基因组改变很常见；
在NSCLC和CRC进展过程中常出现新的RTK改变，这提示索托拉西布与RTK上游抑制剂（如SHP2或EGFR抑制剂）联合应用的的潜在可能。
KRYSTAL-1: Adagrasib在KRASG12C突变的晚期/转移性非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性
Adagrasib(MRTX849）(阿达格拉西布)是一种差异化的KRASG12C 抑制剂。此前在各种实体瘤患者中显示出临床活性。
总人群中的ORR达到43%，在6周进行扫描患者的ORR达到了51%。Adagrasib表现出明显的临床疗效：1年OS为51%。75%患者达到深度缓解，实现了50%以上的肿瘤缩小。
在经治携带KRASG12C突变的NSCLC 患者中，Adagrasib使经治稳定的CNS转移的患者获得颅内缓解。
基于这些数据，在美国，Adagrasib的NDA已经接收并进入加速审批，同时已向欧洲药品管理局提交MAA。
张力教授点评
非小细胞肺癌研究点评
张力教授表示，肺癌已经不是一个单一的疾病，而是一组包含不同驱动基因的疾病。一项已注册的2期队列研究结果已在NEJM发表，结果表明，无论是携带KRAS G12C突变还是伴随其他突变的非小细胞肺癌，均能从研究中获益。
Take Home Message
小细胞肺癌研究点评
此前PD-1在小细胞肺癌中屡屡受挫，众多3期研究提示抗PD-1免疫治疗在后线/维持治疗中无生存获益，PD-L1与PD-1治疗小细胞肺癌有区别吗？
从图上看，KEYNOTE 604研究入组患者的肿瘤负荷更大，ASTRUM-005研究回避了KEYNOTE 604研究设计上的‘缺陷’。
亚组分析可得，亚裔患者获益更多，不同吸烟状态患者均可获益。
ASTRUM-005中位随访时间仅有12.3个月，需进一步延长。
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