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马克威教授：未来可期——信迪利单抗联合化疗用于可切除NSCLC的新辅助治疗，MPR率达63%

2022年07月06日

来源：肿瘤资讯

随着免疫治疗的飞速发展，其改变了多个瘤种的治疗格局，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，更是实现了突破性进展。当前，免疫治疗已从晚期进军到早期NSCLC领域，以新辅助/辅助治疗模式为早期NSCLC患者带来有效生存获益。那么，免疫新辅助治疗近期有怎样的最新进展呢？【肿瘤资讯】特别邀请吉林大学第一医院马克威教授为我们解读免疫新辅助治疗的发展及最新研究——信迪利单抗联合化疗用于可切除NSCLC的新辅助治疗的疗效与安全性研究。

马克威

主任医师

吉林大学第一医院肿瘤中心副主任，博士生导师
中国抗癌协会分子靶向治疗委员会委员
中国老年肿瘤学会肺癌专业委员会常务委员
吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会委员
吉林省抗癌协会肿瘤精准治疗及药物治疗专业委员会副主任委员
吉林省生物治疗学会副理事长国家自然科学基金面上项目初审专家主持国家自然科学基金面上项目2项，作为主要负责人参与国家自然科学基金多项发表英文SCI 近百篇（其中通信作者或第一作者SCI文章 40多篇，最高影响因子9.59）。中文核心期刊杂志百余篇。

与时俱进——肺癌免疫新辅助治疗的发展

近年来，随着免疫治疗在肺癌中治疗线的前移，其在肺癌围手术期的应用也发挥着举足轻重的作用。围手术期的新辅助/辅助化疗，只能使患者的5年生存率提升5.4%，疗效相对有限^[1]。免疫治疗的迅速发展，免疫新辅助治疗使肺癌患者术前达到降期，提高肿瘤完全切除率，消除潜在转移微小病灶，或可改变肺癌患者预后，为肺癌患者带来治愈希望。

履迹不息——NSCLC免疫新辅助治疗的重要进展

NADIM研究作为较早探索免疫联合化疗在新辅助治疗领域的研究，首次探索了ⅢA期可切除NSCLC免疫联合化疗的治疗情况，2021年世界肺癌大会（WCLC）上公布了研究结果，患者的MPR率达83%、pCR率达63%^[2,3]。

随之而来，全球第一个免疫新辅助治疗Ⅲ期大样本研究——CheckMate 816研究评估了免疫联合化疗与单用化疗相比用于可切除ⅠB~ⅢA期NSCLC患者新辅助治疗的疗效和安全性。结果显示，免疫联合化疗新辅助组的pCR率获益显著（24% vs 2.2%）（OR=13.94，99% CI 3.49~55.75，p＜0.0001）。目前，该研究已达到改善无事件生存期（EFS）的主要研究终点。该研究首次证实了免疫新辅助联合化疗显著改善可切除NSCLC患者pCR和EFS，并不影响手术结局^[4]。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）批准该治疗模式用于特定可切除NSCLC新辅助治疗。

ChiCTR-OIC-17013726研究是一项在中国开展的开放性、单中心、ⅠB期研究，评估了信迪利单抗单药的新辅助治疗效果。入组40例ⅠA～ⅢB期可切除NSCLC患者，其中36例（90%）接受了R0切除。所有患者的MPR率达40.5%，pCR率达16.2%。R0切除患者1年和2年的DFS率分别为91.7%和73.3%，而所有入组患者2年OS率为87.5%，证实了信迪利单抗新辅助治疗的长期生存获益^[5]。

求索不止——信迪利单抗联合化疗用于可切除的ⅢA/ⅢB期NSCLC新辅助治疗

既往研究证实了PD-1抑制剂在可切除NSCLC新辅助治疗中的良好有效性和安全性，而ChiCTR-OIC-17013726研究则展现了信迪利单抗单药在可切除的NSCLC新辅助治疗中的潜力，但关于信迪利单抗联合化疗对于可切除的NSCLC新辅助治疗的探索尚未开展。

近期，发表于《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》的一项研究前瞻性、单中心、单臂、Ⅱ期临床研究，该研究探索了采用信迪利单抗联合化疗新辅助治疗潜在可切除的Ⅲ期NSCLC患者的可行性、安全性、抗肿瘤活性以及生存结果，本次报道了中期结果^[6]。

该研究结果显示：在接受新辅助免疫化疗的20例患者中，16例（80%）患者接受了R0切除，疾病控制率DCR为90%，ORR为70%。在接受手术的16例患者中，分别有10例（63%）和5例（31.25%）获得了MPR和pCR。数据截止时，大部分患者未发生疾病复发，DFS和OS数据仍在持续随访中。

安全性方面，20例患者中有14例（70%）患者表现出治疗相关不良事件（TRAEs），但基本为1级或2级TRAE，例如，脱发（70%）、乏力或疲乏（61%）和恶心（52%）。在新辅助治疗期间，报告的AE均未导致剂量减少、治疗中止、手术延迟或死亡等。本研究发现支气管胸膜瘘(BPF)发生率为20%（4/20），其中3例患者为1~2级，1例患者死亡，其他ⅢA/ⅢB期手术患者在整个同一时期均未发生BPF。总体来看，本研究治疗方案是安全的，信迪利单抗联合化疗的耐受性良好。

研究小结：

通过免疫检查点抑制剂(ICI)的免疫治疗在早期可切除肺癌的治疗中取得了显著的成功，并在术前新辅助治疗中发挥了越来越重要的作用。目前，已有多项研究证实，使用免疫单药或免疫联合化疗的新辅助治疗已取得了令人鼓舞的疗效。ChiCTR-OIC-17013726研究中，信迪利单抗单药新辅助治疗取得了较佳的MPR率（40.5%）；而在本研究中，信迪利单抗联合化疗新辅助治疗则展现了更优的MPR率（63%）。

在追寻肺癌患者长期生存和生活质量的道路上，信迪利单抗不断贡献着自己的力量，期待未来信迪利单抗能够产生更好的数据，提供更好的联合治疗策略。也期待越来越多的肺癌治疗药物的诞生，让肿瘤临床和广大肺癌患者拥有更多的治疗选择。

专家点评：

新辅助免疫联合化疗可能是一种有效的改善病理反应的治疗模式，其有望突破围手术期新辅助化疗的疗效瓶颈。例如，既往已开展的NADIM研究和CheckMate 816研究等，其均展现了免疫联合化疗带来的显著疗效。

ChiCTR-OIC-17013726研究探索并证实了信迪利单抗单药新辅助治疗可改善ⅠA~ⅢB期NSCLC的MPR（40.5%），而本研究则证实信迪利单抗联合化疗新辅助治疗可使Ⅲ期NSCLC患者的MPR率达到63%，表明免疫联合化疗新辅助治疗方案的疗效优势。值得注意的是，在既往相关研究中，入组的患者为ⅠB~ⅢA期的NSCLC患者，而本研究入组的患者均为ⅢA或ⅢB期，这进一步说明了信迪利单抗联合化疗新辅助治疗的显著优势。

虽然，可手术的NSCLC患者采用围手术期化疗，可降低复发风险，提高长期生存率，但其带来的生存期获益有限，同时还会带来化疗毒性反应。免疫治疗在晚期NSCLC中取得了显著进展后，在早期NSCLC围手术期中也展开了积极探索，例如，其在新辅助/辅助治疗中的应用。随着CheckMate159、NADIM、CheckMate 816等重磅级临床研究数据的公布，开启了NSCLC免疫新辅助治疗新时代，为早期NSCLC患者带来更优的生存质量和更长的生存时间。

参考文献

[1] NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2014 May 3;383(9928):1561-71. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62159-5. Epub 2014 Feb 25. PMID: 24576776; PMCID: PMC4022989.

[2] Provencio M, Nadal E, Insa A, et al. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1413-1422.

[3] Long Term Survival in Operable Stage Iiia Nsclc Patients Treated With

Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy - Nadim Study. 2021 WCLC.OA20.01.

[4] Forde, P.M.; Spicer, J.; Lu, S.; et al. Nivolumab + platinum-doublet chemotherapy vs chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable (IB-IIIA) non-small cell lung cancer in the phase 3 CheckMate 816 trial. In Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting, Philadelphia, PA, USA, 10–15 April 2021. Virtual.

[5] NEOADJUVANT PD-1（SINTILIMAB）IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER，2021 ASCO ABSTRACT 8522.

[6] Sun C, Liu Y, Zhang P, et al. Interim analysis of the efficiency and safety of neoadjuvant PD-1 inhibitor (sintilimab) combined with chemotherapy (nab-paclitaxel and carboplatin) in potentially resectable stage IIIA/IIIB non-small cell lung cancer: a single-arm, phase 2 trial. J Cancer Res Clin Oncol. 2022 Feb 22. doi: 10.1007/s00432-021-03896-w. Epub ahead of print. PMID: 35192053.

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排版编辑：Mikasa