您好,欢迎您

程文俊教授:安罗替尼联合化疗一线后安罗替尼维持治疗晚期卵巢癌未来可期

2022年06月30日

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,目前主要治疗手段是手术、化疗等综合治疗方法。安罗替尼这一小分子多靶点的抗血管生成药物的出现,为晚期卵巢癌患者带来了新选择。在2022 ASCO年会,一项盐酸安罗替尼联合卡铂/紫杉醇一线后安罗替尼维持治疗晚期卵巢癌成功入选壁报!在此,【肿瘤资讯】特邀其主要研究者——江苏省人民医院程文俊教授,基于安罗替尼联合化疗的作用机制,为我们带来该项研究进展与未来展望。

               
程文俊
教授

南京医科大学第一附属医院妇科主任、二级主任医师、教授、博士研究生导师
南京医科大学第一临床医学院妇产科教研室副主任
中华医学会妇产科分会委员
中华医学会妇科肿瘤分会常务委员
中国医师协会妇产科分会常务委员
江苏省医学会妇产科学分会前任主任委员
江苏省医学会妇科肿瘤学分会现任主任委员
江苏省医师协会妇产科学分会会长
江苏省中西医结合学会妇产科分会副主任委员
江苏省医师协会微无创专委会候任主任委员

擅长领域/长期从事:主要致力于妇科恶性肿瘤的临床和基础研究,尤其是卵巢恶性肿瘤的手术,化疗及生物靶向治疗。
课题项目及发表文章情况:江苏省卫健委十三五“科教强卫工程”创新团队带头人,江苏省“333”工程第二层次人才,共主持自然基金项目4项,在研1项。2002-2005年在MD安德森癌症中心访问学者;2005年第一作者发表Nature Medicine,至今为止发表SCI论文60余篇,总影响因子达260余分。
获奖情况:曾获得全国妇幼健康科学技术二等奖、江苏省医学科技二等奖、江苏省科学技术三等奖、江苏省妇幼保健新技术引进一等奖等    

追本溯源——安罗替尼联合化疗的协同机制有效发挥抗肿瘤作用

既往国际多中心临床研究,如GOG-0218、ICON7等研究已报道抗血管生成药物联合化疗可作为卵巢癌患者的一线治疗,且将抗血管生成药物作为后续维持治疗可以取得更好的临床疗效。目前研究者们对抗血管生成药物联合化疗的增效机制已有一定的研究,其机制主要包括以下几种:

首先,抗血管生成药物治疗可改变肿瘤血管系统,通过增加邻近内皮细胞之间的连接,降低血管通透性,来增加功能血管密度的均匀性和有序性,减少血流的异质性;同时,抗血管生成药物可以引起肿瘤内组织间隙压下降,使肿瘤微环境正常化。因此,化疗药物可以更有效地运输至肿瘤内,从而提高化疗敏感性,增强抗肿瘤效应。

其次,抗血管生成药物提高化疗疗效的机制也可通过直接影响肿瘤细胞活性或降低肿瘤细胞在连续化疗过程中重新扩增的能力,并且能提高内皮细胞对化疗药物的敏感性。

还有研究发现在化疗前1~2 h给予抗血管生成药物,可以抑制VEGF的产生,促进内皮细胞损伤和凋亡,从而对肿瘤形成化疗增敏作用。总之,抗血管生成药物联合化疗可充分发挥协同作用,发挥更有效的抗肿瘤作用。

安罗替尼与贝伐珠单抗均属于抗血管生成药物。贝伐珠单抗是抗血管生成药物的代表,给药途径为静脉给药;而安罗替尼非常重要的一个优势在于通过口服途径给药,相对来说更方便。研究发现安罗替尼较少出现胃肠道穿孔、血栓栓塞等易危及生命的副作用,安全性可控。

循序渐进——研究已入组14例患者,预计初步完成时间在2023年3月

该研究为一项单臂、多中心、Ⅱ期前瞻性研究,旨在探索安罗替尼联合卡铂/紫杉醇一线治疗,并使用安罗替尼单药维持治疗晚期卵巢癌的有效性和安全性。研究目前已在进行中,计划招募约56例患者。主要入组标准为经组织学或病理学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,属于新诊断的晚期(FIGO Ⅲ-Ⅳ期)卵巢癌患者。入组患者将接受一线卡铂+紫杉醇+安罗替尼治疗,达到CR、PR以后,使用安罗替尼单药进行维持治疗直至疾病进展。研究主要终点为无进展生存期(PFS),次要终点主要包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性。目前本研究已经入组14例患者,预计初步完成时间在2023年3月。

未来可期——安罗替尼应用前景广阔,或为晚期卵巢癌患者带来新希望

安罗替尼作为一种口服的新型小分子多靶点抗血管生成药物,可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit等多个靶点,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。安罗替尼进入临床时间较短,但其已应用在多种癌症的临床研究和治疗,包括晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌及软组织肉瘤,以及泌尿生殖系统和妇科肿瘤等。目前安罗替尼联合化疗药物的研究已经在晚期卵巢癌后线中取得了初步成果,虽然其临床研究疗效及安全性数据尚不足以代表大型临床研究结果,但依然为未来临床应用和推广提供了一个非常好的数据参考。

NP-UG-AN-2022.07-11 valid until 2024.07

仅供医学药学专业人士阅读


责任编辑:Hedy
 排版编辑:tay




评论
2022年09月15日
闫丽娟
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
内容讲解清晰明了,值得学习
2022年07月14日
曾黎丽
天津医科大学总医院 | 肿瘤内科
卵巢癌晚期患者的生存获益值得期待