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【NEJM】ctDNA可有效指导Ⅱ期结直肠癌患者的辅助化疗

2022年06月29日

编译：邵宜

来源：肿瘤资讯

辅助化疗对于Ⅱ期结直肠癌（CRC）的作用还存在争议，目前各大指南推荐伴有高危临床病理学因素的Ⅱ期患者行辅助化疗。对于能够更加精准判断患者复发风险手段的探索在不断进行中。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表DYNAMIC研究结果，证实循环肿瘤DNA（ctDNA）可有效判断Ⅱ期患者复发风险，并可成为患者是否需要行辅助化疗的指导。

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研究背景

对于Ⅱ期CRC患者，单纯手术可以使超过80%的患者得到治愈，辅助化疗的作用还存在争议。目前指南推荐对于伴有高危临床病理学特征的Ⅱ期患者行辅助化疗，但是对于“高危”的确切定义依旧不足。对于复发风险更为精准的预测可以更好定义高危特征，为患者带来生存获益，而低危患者将免于不必要的治疗。

ctDNA可直接评估最小残留病灶（MRD）证据，进而明确患者的复发风险。DYNAMIC研究是一项随机研究，旨在探索ctDNA指导治疗是否可作为Ⅱ期结肠癌的标准治疗方法，在减少辅助治疗使用的同时不增加患者复发风险。

研究方法

这是一项2期多中心随机对照生物标志物驱动辅助治疗研究。研究纳入手术切除病理确诊的Ⅱ期（T3-4N0M0）CRC患者。患者在术后3周内入组，2：1随机根据ctDNA结果治疗，或根据标准临床病理学标准治疗。患者在术后第4周及第7周收集血浆标本分析ctDNA。ctDNA指导治疗组中，ctDNA阳性患者接受辅助单药氟尿嘧啶或奥沙利铂为基础的化疗；ctNDA阴性患者不接受辅助化疗。标准治疗组中，所有治疗决策根据常规临床病理学标准。主要疗效终点是2年无复发生存（RFS）。

研究结果

ctDNA指导治疗组和标准治疗组的意向治疗（ITT）人群分别是294例和147例。随机至数据库锁定的中位随访时间为37个月。两组患者基线特征平衡。两组分别有15%和28%患者接受了辅助化疗。

疗效

ctDNA指导治疗组患者2年RFS率（绝对差异，1.1%）和2年复发比例（绝对差异，0.7%）均不劣于标准治疗组（图1）。两组的2年RFS率分别是93.5% vs 92.4%，3年RFS率分别是91.7% vs 92.4%（图2）。各预设亚组中结果大致相同。

图1 组间RFS差异

图2 RFS

不同ctDNA状态患者的结局

ctDNA指导治疗组中，15/246例（6%）ctDNA阴性患者发生复发或死亡，8/45例（18%）ctNDA阳性患者发生复发或死亡。ctDNA阴性和阳性患者的推测3年RFS率分别是92.5%和86.4%（HR 1.83），3年复发率分别是7%和14%（HR 2.45）（图3）。接受辅助化疗的ctDNA阳性患者中，行奥沙利铂为基础化疗患者的3年RFS率为92.6%，行氟尿嘧啶单药化疗患者的3年RFS率为76.0%。

图3 ctDNA阴性和阳性患者的RFS

在ctDNA阴性患者中，临床低危患者较高危患者具有更高的3年RFS率（96.7% vs 85.1%，HR 3.04）。同样，T3肿瘤较T4肿瘤具有更高的3年RFS率（94.2% vs 81.3%，HR 2.60）。

讨论

目前在根治性治疗后，实体瘤复发风险均根据肿瘤组织学分期和不良特征评估，以确定是否进行辅助化疗。当前研究发现ctDNA指导治疗减少了接受辅助化疗患者的数量，且不影响复发风险。此外，ctDNA阳性患者从辅助治疗中获益巨大，3年复发率仅为14%，数据令人鼓舞。而未行辅助治疗的ctDNA阴性患者的复发率非常低。

研究显示ctDNA阳性患者接受奥沙利铂为基础的化疗具有数值上更好的RFS，但结果应谨慎分析，需要进行更大样本量的研究对比两个方案的相对疗效，以确定此组患者的最佳治疗和持续时间。

研究结果提示ctDNA阴性患者具有非常低的复发风险，3年RFS率为92.5%，低危患者的3年RFS率为96.7%。结果表明ctDNA阴性且临床病理学低风险患者不需要行辅助化疗。

研究证实ctDNA阳性Ⅱ期CRC患者中，辅助化疗可以带来生存获益。和标准治疗相比，仅对ctDNA阳性患者进行辅助治疗可以降低接受辅助治疗的患者比例，且不损害患者的RFS。

参考文献

Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med. 2022;386(24):2261-2272.

责任编辑：肿瘤资讯-B
排版编辑：肿瘤资讯-B