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【阔然开朗】J Clin Oncol：Poziotinib治疗HER2 外显子20突变NSCLC 的Ⅱ期临床研究结果

2022年06月28日

来源：肿瘤资讯

基于驱动基因的靶向治疗极大的改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存和预后。2%-5%的NSCLC患者会发生HER2突变^[1-2]，然而，目前还没有获批用于HER2突变NSCLC患者的靶向药物。Poziotinib（波齐替尼）是一种新型不可逆的pan-HER酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究表明，波齐替尼对EGFR和HER2外显子20插入突变NSCLC具有一定的抗肿瘤活性^[3-4]。

1.研究目的

HER2突变见于2%-5%的非小细胞肺癌患者，目前尚无获批的靶向治疗药物，Poziotinib（波齐替尼）是一种酪氨酸激酶抑制剂，本研究旨在评估波齐替尼在先前接受过治疗的伴有HER2外显子20突变NSCLC患者中的有效性和安全性^[5]。

2.研究方法

该多中心、多队列、开放标签的II 期研究，自2017年10月至2021年3月期间共纳入90例HER2外显子20突变NSCLC患者，中位年龄为60岁，既往接受过至少一次系统治疗，每天一次口服16mg的波齐替尼进行治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）；次要研究终点为疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

3.研究结果

3.1 疗效分析

入组的90例HER2外显子20突变NSCLC患者，中位随访时间为 9.0 个月，客观缓解率（ORR）为 27.8%，其中25例患者部分缓解（PR），没有患者达到完全缓解（CR）。疾病控制率（DCR）为70%，25例缓解患者，中位DOR为5.1个月。74例可评估患者（16例由于缺乏基线靶病变，排除在可评估人群之外），ORR和DCR分别为 35.1% 和 82.4%。

接受治疗的90例患者，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，6个月PFS率为 37.8%。

进一步对亚组人群进行疗效分析，既往接受过3线及3线以上治疗的患者，ORR 为 37.1%，接受过2线及1线治疗的患者，ORR分别为21.4%和22.2%。61例既往接受过免疫检查点抑制剂（CPI）治疗的患者，ORR为26.2%。25例既往接受过抗HER2靶向治疗的患者，ORR为24%。14例入组时存在脑转移的患者，ORR为28.6%，中位PFS为7.4个月。

同时根据HER2变异类型，进行患者疗效分析。HER2外显子20最常见的突变是Y772_A775dupYVMA（72.2%），其ORR为20%，中位 DOR为5.2个月，中位PFS为5.4个月。携带G778_P780dupGSP或G776delinsVC突变的患者，ORR分别为 100% 和27.3% ，中位DOR分别为5.3和4.6个月，中位 PFS分别为7.6和3.9个月。

3.2 安全分析

所有患者均观察到治疗相关的毒性，88例（97.8%）患者报告了治疗相关不良反应，其中 71例（78.9%）为 3 级，4例患者（4.4%）为 4 级。最常见的治疗相关不良反应（TRAE）为皮疹（91.1%）、腹泻（82.2%）和口腔炎（68.9%）。12 例（13.3%）患者因TRAE永久停药。

4.研究结论

该研究表明，波齐替尼在先前治疗过的HER2外显子20突变NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性。是HER2外显子20突变NSCLC患者潜在的后线治疗选择。

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参考文献

[1]. Subramanian J, Katta A, Masood A, Vudem DR, Kancha RK. Emergence of ERBB2 Mutation as a Biomarker and an Actionable Target in Solid Cancers. Oncologist. 2019;24(12):e1303-e1314.

[2]. Lee JW, Soung YH, Seo SH, et al. Somatic mutations of ERBB2 kinase domain in gastric, colorectal, and breast carcinomas. Clin Cancer Res. 2006;12(1):57-61.

[3]. Takeda M, Sakai K, Hayashi H, et al. Clinical characteristics of non-small cell lung cancer harboring mutations in exon 20 of EGFR or HER2. Oncotarget. 2018;9(30):21132-21140.

[4]. Mazières J, Peters S, Lepage B, et al. Lung cancer that harbors an HER2 mutation: epidemiologic characteristics and therapeutic perspectives. J Clin Oncol. 2013;31(16):1997-2003.

[5]. Le X, Cornelissen R, Garassino M, et al. Poziotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Insertion Mutations After Prior Therapies: ZENITH20-2 Trial. J Clin Oncol. 2022;40(7):710-718.