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Noemi Reguart教授专访：化疗不能使PD-L1高表达的患者获得更长生存，国产双特异性抗体大放异彩！

2022年06月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2022 ASCO大会期间，良医汇采访了转移性非小细胞肺癌专场主席Noemi Reguart，对FDA汇总分析、VEGF+PD-1/PD-L1单抗或VEGF/PD-1双特异性抗体发展现状进行探讨，以下是详细报道。

1.手术在术前诊断为N2的ⅢA-3患者中的治疗价值存在争议，对这部分患者，中国一般先手术再辅助治疗；NCCN则多推荐CCRT或新辅助同步化放疗+手术。如何看待这一差异？

Noemi Reguart：今年ASCO大会上，有一项研究展示了N2患者的数据，这些患者分别接受化疗、化疗后放疗，或是同步放化疗后接受手术。比较以上几个治疗组的数据结果时，观察到在新辅助化疗方案中增加放疗，似乎没有达到更多的获益。

这个结果是非常重要的，因为N2分期患者一直是讨论的焦点。这些患者的治疗策略是多种多样的，包括辅助化疗、新辅助化疗、化疗和放疗。我们的一些研究人员可能会决定参加PACIFIC研究，即进行化疗和放疗，然后进行度伐利尤单抗免疫疗法。所以有很多选择，但我现在不确定，我们将有很长时间来讨论是否要对这些患者进行放疗，因为可能在不久的将来我们将为患者提供免疫化疗。

2.那么对于ⅢA(N2)患者新辅助和辅助化疗疗效是否有差异性？在临床实践中该如何选择？

Noemi Reguart：在临床实践中，我们所做的是，根据多学科肿瘤委员会各个部分的工作流程进行治疗决策。我们有NATCH研究的结果，NATCH研究是一项在西班牙开展的研究，也是目前唯一评估在新辅助或辅助治疗中给予化疗的差异或获益的试验。我们观察到的结果是，在手术前或手术后进行化疗的获益是非常相似的。

我的猜测是，当考虑进行化疗的时候，可能取决于患者的倾向，如果他们觉得手术之前接受化疗更舒服……或者他们更喜欢做手术然后再进行化疗。正如我之前提到的，这并不是很快就会改变的，简单地说，我们会在围手术期进行免疫治疗。在这里，我想我们要提出的问题是，“我们是否必须在新辅助治疗中使用化疗，还是必须在手术后进行辅助免疫治疗？”所以在不久的将来，我们必须在这两个选项中做出选择。

3.近期FDA一项汇总分析（摘要号9000）显示，对于PD-L1评分≥50%的晚期NSCLC患者，接受化疗-IO联合方案的OS和PFS可能仅与IO方案相当。您如何看待这一结果？您认为这可能对临床实践产生哪些影响？

Noemi Reguart：我不认为这在临床实践中会有很大的影响，不过这很重要，因为我们需要这些真实世界的数据证据以确保我们的临床决策是正确的，而非仅仅遵照III期临床研究的结果。在FDA的这项研究中，研究者从受试患者中获取了大量的数据。他们采用的大样本的患者队列，有差不多一千个PD-L1表达高于50%的患者。这项研究比较了这些患者接受免疫单药治疗、免疫化疗联合方案，或是双免联合治疗的疗效。

他们观察到的结果和我们预期的一样。尽管接受化疗联合免疫治疗的患者有更高的总体反应率，在无进展生存期方面也有一点增加，但当你看最终的生存曲线时，几个治疗组都是重叠——其结果相同。这意味着增加化疗，对这些高PD-L1高表达的患者而言，并不能获得更长的生存时间。而且唯一的问题是，这样做还增加了毒性。所以在这一点上，我要强调的是，对于PD-L1表达高于50%的患者，我们必须进行免疫治疗。没有证据表明给这些患者化疗能让他们得到更好的生活质量或者更好的结果。所以我不认为这些数据会改变临床护理标准。

4.对于免疫疗法经治的晚期NSCLC患者，临床策略是怎样的？如何看待抗VEGF+PD-1/PD-L1单抗或VEGF/PD-1双特异性抗体在这类患者中的应用？

Noemi Reguart：现在，这是在2022 ASCO大会中提出的最有趣的领域之一。因为我们目前在肺癌中面临的最重要的挑战就是如何克服免疫疗法的耐药性。所以我们用免疫疗法治疗患者的话，迟早都会产生耐药性。在这种情况下，我们没有更佳的治疗策略，因为我们知道多西他赛的效果还不够好。

今年在ASCO大会上公布了几个小型II期临床试验的结果。这些研究并非III期临床，但它们尝试探索了不同的组合策略，评估了免疫疗法和其他药物的组合，并获得了非常有趣的初步数据。其中之一是雷莫西尤单抗，这是一种多激酶抗体，一种抗血管生成药物，他们研究了在免疫治疗耐药的情况下，使用雷莫西尤单抗联合帕博利珠单抗的效果。该研究获得的中位总生存期数据非常有趣，大概是13-14个月。虽然这不是一个比较试验，因为没有纳入很多患者。但这一疗法获得的总体存活率，比单药注射多西他赛的标准治疗要高得多，这是一方面。

这次会议上提出的另一个重要的领域也非常有趣，也就是双特异性抗体的使用。这是一个非常非常有趣的领域，因为这是一种全新的免疫治疗方式。一方面它们是靶向PD-1或PD-L1的抗体，但另一方面，它们也是靶向血管内皮生长因子的抗体。今年，研究者展示了一种新型双特异性抗体的数据，也就是AKT112。这是一项中国的研究，没错非常有趣。

AKT112的作用机制

这是本次asco最有趣的研究之一，因为他们已经探索了这种抗PD-1和抗血管内皮生长因子的双特异性抗体，这些研究在三个患者群体中进行了小样本的II期临床试验，第一个群体是未经治疗的患者；第二个群体是EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展、存在EGFR突变的患者，这样的患者有很多；第三个群体就是免疫治疗耐药的患者。

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研究中的总缓解率是惊人的。未经治疗的患者缓解率约为78%，经治后进展的EGFR突变患者总缓解率达到68%，免疫治疗耐药患者的缓解率有40%。这是一个惊人的数字。我们暂时还不知道这项研究的无进展生存或总生存水平，但我确信这是通过双特异性抗体能够获得的效果，我认为靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体可以在免疫治疗耐药的患者群体中发挥较大作用，这是我的意见。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

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平舆县人民医院 | 血液肿瘤科

向PD-1和VEGF的双特异性抗体可以在免疫治疗耐药的患者群体中发挥较大作用

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