2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼喜迎BRAF V600突变阳性转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）适应症的获批。
2022年6月25日达拉非尼联合曲美替尼肺癌适应症中国上市会-成都站上市活动的大会主席由国内知名专家卢铀教授、陆舜教授、石远凯教授、林桐榆教授联袂担任。李醒亚教授、邬麟教授、吴斌教授、李娟教授、耿迪教授则作为大会讲者进行了知识分享，为广大专家学者带来了精妙绝伦的学术盛宴。更有多位肺癌大咖助阵，共同见证我国目前首个且唯一的BRAF双靶联合治疗药物开启BRAF V600突变肺癌治疗新纪元。
大咖云集，群英荟萃
会议伊始，四位大会主席对达拉非尼联合曲美替尼肺癌适应症的获批表达了热烈祝贺，根据2020全球癌症统计报告，我国肺癌发病率居常见癌种首位，尽管BRAF突变率仅占NSCLC的2%~4%，但BRAF突变肺癌患者总量依旧可观，且在临床上存在尚未被满足的治疗需求。而达拉非尼联合曲美替尼作为我国目前首个且唯一的肺癌BRAF双靶联合治疗药物，不仅为我国患者带来了新兴治疗选择，也带来了新的希望。
此外，就在近日，达拉非尼联合曲美替尼方案还获FDA批准成为唯一用于BRAF V600E突变泛瘤种治疗药物组合。林桐榆教授根据自身经历分享了两例对既往使用免疫治疗、化疗失败的BRAF V600E突变肺腺癌、肠癌患者使用达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗，最终生命得以挽回的病例。陆舜教授则谈道，达拉非尼联合曲美替尼肺癌适应症在我国的获批，相信也将助于其他瘤种V600E突变的获益。
第一篇章：双星并耀
在大会的第一篇章，李醒亚教授就肺癌基因检测话题进行了学术分享。李醒亚教授指出，针对BRAF V600突变NSCLC患者，既往以化疗为主的治疗方案疗效欠佳，达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600突变患者一线治疗疗效卓越，且安全性良好。而只有“检测先行”（BRAF检测）才能为BRAF V600突变NSCLC患者精准治疗保驾护航。根据NCCN和ESMO指南，所有晚期或转移性NSCLC患者均应进行BRAF分子检测。且在刚刚更新后《中华医学会肺癌诊疗指南（2022版）》提出BRAF V600E升级为肺腺癌的常规分子检测必检基因（1类推荐证据）。
在此，李醒亚教授也呼吁各位医生同道们在临床工作中遵从指南规范，积极对这部分患者进行BRAF分子检测。
接着，在陆舜教授的主持下，陈正堂教授、王启鸣教授和庄莉教授共同参与了“肺凡观点”的讨论。他们指出，目前，二代测序（NGS）和聚合酶链式反应（PCR）技术是目前较常用的两种基因检测方法，其中NGS由于通量高，能提供更多信息，更为常用。当被问及基因检测人群及对基因检测panel选择的考量上，三位专家们更是各抒己见，碰撞出了精彩的学术火花。他们首先对基因检测（无论对于初治还是复治患者）的重要性表达了高度肯定，并指出，通常对于初治患者，可选择较小panel的基因检测，若检测出阳性突变，则一般不进行二次检测，除非靶向耐药；而对于之前未检测出任何基因突变的复治患者，二次检测通常需要采取更大的panel，尤其对于复发进展的患者。此外，谈及对于检测出（非BRAF V600E）突变阳性的初治患者在二次检测中发现BRAF V600E阳性的情况，专家们均表示需要对新靶点进行双靶联合治疗。而关于对NSCLC患者基因检测标本的选择，建议首选组织标本，但值得注意的是，当无法获取组织标本或者初诊时病理医生确认组织标本不够时，也不应放弃基因检测，血液标本是重要补充，若血液标本检测发现BRAF V600突变阳性，同样可以指导临床用药。
紧随其后，邬麟教授就 达拉非尼联合曲美替尼临床相关研究做了充分的学术解读，指出BRAF V600突变与不良预后有关，无论化疗还是免疫治疗BRAF突变NSCLC疗效均欠佳[化疗：一线客观缓解率（ORR）仅23%，中位无进展生存期（PFS）仅7.5月；免疫治疗ORR仅24%，中位PFS仅3.1月]，而达拉非尼联合曲美替尼通过创新机制全面抑制MAPK的上下游通路，全面提高了患者的生存质量（一线治疗ORR达64%，一线治疗中位PFS达14.6个月）。国际指南NCCN、ESMO高级别推荐达拉非尼联合曲美替尼作为一线优选治疗方案。
吴斌教授继而对BRAF V600突变NSCLC疾病负担和未被满足的临床需求进行了深入浅出的分析。指出NSCLC已经进入精准靶向治疗时代，“有靶打靶”是驱动基因阳性患者的基本诉求。将达拉非尼联合曲美替尼纳入医保目录可以有效延长BRAF V600突变NSCLC患者生存（5年OS 22%)，对实现健康中国到2030年癌症5年生存率提高15%的总目标具有积极和深远的意义。
在接下来的“肺凡观点”环节中，姚煜教授和兰海涛教授表示，无论化疗还是免疫治疗BRAF突变NSCLC疗效均欠佳，而达拉非尼联合曲美替尼不仅疗效卓越，且安全性好；对比单靶，化疗和免疫治疗，双靶治疗显示疗效和安全性双重优势，适合作为一线治疗优选。此外，2020年，达拉非尼联合曲美替尼已与同治疗领域单靶药物相同的价格水平纳入医保目录，仅为全球次低价的50%，价格已降至合理区间，无论从疗效还是经济角度考虑，该药在我国的获批可谓中国患者的福音。
紧接着，陈正堂教授对上午第一篇章进行了总结，他指出，对于BRAF V600E这样的少见突变，基因检测不仅仅至关重要，且具有必要性。有时候，甚至需要进行多次检测。精准治疗（达拉非尼联合曲美替尼）对于患者个人家庭的意义非凡，宏观上对实现健康中国管理也有着重要贡献。此外，达拉非尼联合曲美替尼方案已获FDA批准成为首个用于BRAF V600E突变泛瘤种治疗药物组合，除了NSCLC，也应对BRAF V600E在其他瘤种的表达予以关注。最后，陈正堂教授对达拉非尼联合曲美替尼纳入医保表达了呼吁。
第二篇章：肺越新章
下午第二篇章伊始，在李咏生教授的主持下，李娟教授对达拉非尼联合曲美替尼的安全性证据进行了盘点，并对相应不良反应的管理作了梳理。她指出，与免疫、化疗相比，靶向药物不良反应更优，达拉非尼联合曲美替尼安全性良好，不良反应与单靶药相似。其不良反应以发热为主，且可管可控。
此后，耿迪教授分享了一例达拉非尼联合曲美替尼（D+T）治疗晚期BRAF+非小细胞肺癌病例，该例BRAF突变晚期肺癌患者在双靶药物可及后采用达拉非尼联合曲美替尼标准治疗，至今为止 该患者获得长达3年的PFS获益，且目前病情控制稳定，整个用药过程中患者无3级及以上的不良反应 ，整体安全性良好。
在周进教授的主持下，刘春玲教授、黄媚娟教授、叶联华教授、叶贤伟教授与魏阳教授在“肺凡观点”中进行了热烈讨论。谈及如何兼顾达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗疗效与安全性，他们指出，要做好该双靶治疗的安全性管理，用药前应与患者做好充分沟通；同时，随访也是药物安全性管理的一部分，应在用药期间定期复查跟进，提高患者依从性，最大化使得患者临床获益。同时，现场与会嘉宾也积极提问，热情地参与到相关话题的讨论中来，会场气氛热烈。
大会总结
会议尾声，大会主席卢铀教授表示，2009年公布的IPASS研究揭开了肺癌分子靶向治疗的序幕，开启了肺癌靶向治疗的征程。此后，围绕具有特定分子突变人群的靶向治疗临床研究遍地开花，证实了特定基因变异状态对靶向药物疗效的预测作用，开启了肺癌精准医疗的大门。达拉非尼联合曲美替尼双靶疗效卓越，且安全性好，它肺癌适应症的获批意义非凡，意味着我国出现首个肺癌BRAF双靶联合治疗药物，填补了我国既往BRAF突变肺癌双靶治疗的空白，为我国BRAF突变肺癌带来了全新治疗格局。
然而，在双靶治疗的同时，如何在保证疗效的同时更好地对药物安全性进行管理还有待更多临床经验的积累与沉淀。此外，对于驱动基因阳性的肺癌患者的全程管理，不同疗法的排兵布阵，这也是未来亟待深入探讨的一个方向。
最后，大会主席们对诺华公司提供的该高质量学术盛宴表达了认可与感谢，并对诺华公司在未来进一步为更基层的医生提供学术交流平台表达了期许。
【双星并耀 肺越新章】“达拉非尼联合曲美替尼肺癌适应症中国上市会-广州站”即将开幕，邀您观看！
2022年7月10日“达拉非尼联合曲美替尼肺癌适应症中国上市会-广州站”将盛大开幕，全国肺癌领域大咖，聚焦罕见靶点治疗前沿，期待您拔冗莅临!
排版编辑：Raffle
苏公网安备32059002004080号
