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【2022 EHA回顾】在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中进行的BCMA/CD19双靶向快速CAR-T首次人体研究的更新结果

2022年06月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会（EHA）年会已经落下了帷幕。在本次大会上，全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果，内容覆盖了血液学的方方面面，干货满满，令人目不暇接。【肿瘤资讯】持续为大家带来重要的研究解读。本篇介绍的是“在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中进行的BCMA/CD19双靶向快速CAR-T首次人体研究的更新结果”。

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题目：在复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中进行的BCMA/CD19双靶向快速CAR-T GC012F多中心首次人体研究的更新结果

摘要号：S186

研究背景

GC012F是在新型快速 CAR-T平台上开发的B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19双靶向CAR-T，能够满足22-36h生产，旨在提高反应深度和总体疗效。在ASCO和EHA 2021上提供了最初19例患者的数据。在EHA 2022，研究者提供了随访时间更长的研究(NCT04236011；NCT04182581)的更新数据，并在3个不同剂量水平额外治疗了9例患者（总计n=28）。

研究目的

本研究旨在评估FAST-CAR GC012F在RRMM患者中的安全性和初步疗效。

研究方法

2019年10月至2021年11月，28例既往接受过大量预治疗的RRMM患者（年龄27~76岁）（中位既往治疗线数为5（范围2~9））。在本项单组、开放性、多中心、研究者发起的试验中接受了GC012F单次输注治疗。89.3%(25/28)为高风险(HR-mSMART)，8例患者患有EM疾病，3例从未达到CR（包括移植后），1例患者出现浆细胞白血病，24/28例患者对末次治疗难治，3例患者原发性难治。9/28例患者既往接受过抗CD38治疗，27/28例患者既往接受过IMiD治疗。26/28例患者为PI难治，26/28例患者为IMiD难治。淋巴细胞耗竭2~3天后(30 mg/m²/d、300 mg/m²/d Flu/Cy)，以3个剂量水平单次输注GC012F：1×10⁵/kg(DL1)n=2、2×10⁵/kg(DL2)n=10和3×10⁵/kg(DL3)n=16。

研究结果

疗效：

截至2022年1月26日截止日期，评价了28例患者的缓解情况，中位随访时间(f/u)为6.3个月(1.8~29.9)。DL1的总缓解率(ORR)为100%（2/2例），DL2的总缓解率为80%（8/10例），DL3的总缓解率为93.8%（15/16例），27例患者经流式细胞术检测为MRD阴性（敏感性10^-4~10^-6）。100%的MRD可评估患者(27/27)实现了MRD阴性。

28例患者中有1例无法进行评估。在第28天，21/24例可评估患者为MRD阴性(81.5%)，4/28例患者由于COVID-19限制无法获得第28天的MRD评估随访，但在稍后时间点进行了评估。迄今为止，在所有剂量水平下，21/28例患者(75.0%)的最佳缓解为MRD-sCR。短期随访后的一些患者反应仍在加深。

安全性：

细胞因子释放综合征(CRS)大多为低级别：0级n=3(10.7%)，1~2级n=23(82.1%)，3级n=2(7.1%)，无4/5级CRS，未观察到ICAN（根据ASBMT标准分级）。CRS的中位持续时间为3天（1~8天）。PK结果显示剂量水平DL1至DL3之间无差异。

总体而言，CAR-T的中位T_max为10天（范围：8~14天），中位峰拷贝数(C_max)为97009(16,011~374,346)拷贝数/ug DNA，持续时间长达d793（数据截止日期）。DL1、DL2和DL3的CAR-T几何平均AUC_0-28分别为468863、631540和581620拷贝/μg DNA×天。目前仍在继续监测患者的安全性和疗效，包括DOR。

研究结论

BCMA-CD19双重快速 CAR-T GC012F在其他RRMM患者中继续提供深度和持久缓解，所有剂量水平的安全性特征均良好，MRD阴性率非常高，包括抗CD38、PI和IMID难治患者。基于这些很有前景的结果，研究者们正在早期治疗线以及其他适应症中研究GC012F。

参考文献

Juan Du, Hua Jiang, et al. UPDATED RESULTS OF A MULTICENTER FIRST-IN-HUMAN STUDY OF BCMA/CD19 DUAL-TARGETING FAST CAR-T GC012F FOR PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM).

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/357050/juan.du.updated.results.of.a.multicenter.first-in-human.study.of.bcma.cd19.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds186

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny