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【ASCO 中国直播间】Apar Kishor Ganti教授专访：从临床实践及发展方向角度，谈局限期SCLC标准治疗模式下的放疗模式与免疫治疗痛点

2022年06月22日

来源：肿瘤资讯

在2022 ASCO大会期间，良医汇采访了转移性非小细胞肺癌专场主席Apar Kishor Ganti，对局限期SCLC治疗、CALGB 70702研究及免疫治疗的发展现状进行探讨，以下是详细报道。

1. 对于局限期SCLC的治疗目前存在一些争议。请您从临床实践及发展方向角度，谈谈标准治疗模式下的放疗剂量、分割模式、介入时机，以及术后辅助治疗价值等？

Apar Kishor Ganti：就局限期小细胞肺癌而言，对于原发肿瘤较大或纵隔淋巴结受累者，目前的标准是化疗+放疗。我的建议是联合铂类治疗，最好是顺铂和依托泊苷，并在化疗结束后不久开始放疗。建议使用每天一次的放疗方案，70 Gy持续6到7周。这相当于每天两次45 Gy放射剂量，更易被患者接受。

对于不适合使用顺铂的患者，我推荐使用卡铂联合依托泊苷方案，尽可能使用顺铂。就局限期小细胞肺癌的术后辅助治疗而言，建议只对非常早期的小细胞肺癌进行手术治疗，即T1和T2M0N0。我会给所有患者提供四个周期的辅助化疗，最好是顺铂和依托泊苷，并对那些在手术中发现淋巴结阳性的患者进行放射治疗。对于这些患者，我将提供同步放化疗。

2. 在本届ASCO中，您口头汇报了CALGB 70702的结果，请您解读一下该研究意义及结果？

Apar Kishor Ganti：CALGB 70702是一项生活质量研究。对于纳入CALGB 30610研究的患者，患者随机接受每天一次70 Gy放疗或每天两次45 Gy放疗。这项研究的结果显示两组患者的总生存率相似。由于两研究臂结果相似，CALGB 70702的数据就变得很重要，因为它告诉我们患者对最佳选择的偏好。我们在CALGB 70702研究中发现，每天接受两次放疗的患者在三周后生活质量更差，但在12周时生活质量更好。总的来说，两种方案的耐受性都很好。但最重要的是，患者接受一天一次的疗法会更方便，且结局差不多。

3.近几年，陆续有免疫治疗相关适应证在驱动基因阴性晚期NSCLC中被获批，但如何最佳治疗获益，尚未解决。对此，您如何看待？

Apar Kishor Ganti：免疫治疗药物改善了无驱动基因突变的小细胞肺癌患者的预后。然而，要实现最佳结果，我们还有很长的路要走。在这种情况下，有多个问题目前尚未得到解答。其中最重要的一个是，是否有好的生物标记物来预测免疫治疗的反应？

我们目前使用PD-L1表达水平作为生物标志物。但即使在PD-L1高的患者中，免疫单药的缓解率也只有45%左右。很明显，我们需要更好的生物标志物，化疗和免疫疗法的结合似乎可以改善这一点。但我们的目标是给患者更好的结果，同时试图避免细胞毒性化疗，因为不是每个患者都能耐受细胞毒性化疗。这些是我们关心的其他问题。对于接受免疫治疗后病情进展的患者，我们也没有很好的治疗方案。这是一个今天还没有得到解决的领域，后续还需要在这些领域进行研究。最后，虽然我们认为免疫治疗药物是安全的，但它们可能会有一些严重的副作用。而确定哪些患者出现严重副作用的风险更高是一个重要的问题，这个问题还没有答案。

4. 本届ASCO年会中，晚期NSCLC口头报告专场涌现出诸多免疫联合治疗新策略，包括LAG-3蛋白+PD-1单抗、抗VEGF+PD-1单抗、TKI+PD-1单抗、双免、新抗原免疫疗法等，能否请您解读其中您比较感兴趣的研究？

Apar Kishor Ganti：由于我们发现免疫疗法与免疫联合化疗的应用效果不佳，所以我们正在尝试各种组合，试图提高免疫疗效。目前已经得到了一些令人兴奋的结果。但是，关于下一个最好的治疗方法是什么，我们还没有确定的答案。LAG-3抑制剂和免疫检查点抑制剂的组合已经被批准用于黑色素瘤，这是一个令人兴奋的组合，仍需在大型III期临床试验中进一步研究。

我对一些关于免疫检查点抑制剂和小分子多激酶抑制剂的联合使用的数据很感兴趣，也包括VEGF抑制剂，这些数据还需要开展针对肺癌人群的研究。还有一些正在进行的研究尚未被报道，我们期待其中一些研究的结果，以便对这些组合的疗效做出明确的结论。

另一个有趣的地方是，将免疫治疗药物与其他免疫靶向药物相结合也很令人兴奋。有很多不同的靶向药物研究正进行，CTLA-4是目前在临床实践中最常见的靶点，但它并没有像我们希望的那样有效。相关研究还在进行中，我们试图找出最佳的、与免疫检查点抑制剂结合使用的药物以改善患者疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

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王跃蓉

西部战区空军医院 | 肿瘤内科

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王跃蓉

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