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【2022 EHA 回顾】AML篇-NPM1突变急性髓系白血病：共突变模式的影响——欧洲HARMONY Alliance的研究结果

2022年06月22日

来源：肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会（EHA）年会已经落下了帷幕。在本次大会上，全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果，内容覆盖了血液学的方方面面，干货满满，令人目不暇接。

来自MD安德森癌症中心的Gullermo Garcia-Manero及其团队发布了I/IIa期TakeAim Leukemia研究的最新进展。该研究评估了IRAK4抑制剂Emavusertib单药或与阿扎胞苷或维奈克拉联合治疗复发/难治性急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征的疗效及安全性。

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NPM1突变急性髓系白血病：共突变模式的影响——欧洲HARMONY Alliance的研究结果

标题：PM1 MUTATED AML： IMPACT OF CO-MUTATIONAL PATTERNS - RESULTS OF THE EUROPEAN HARMONY ALLIANCE

摘要号：Oral S130

研究背景

急性髓系白血病（AML）是一种临床特征、预后和遗传学都存在异质性的疾病。虽然NPM1突变通常被认为是一个有利的预后标志，但绝大多数患者都会携带多个可能影响预后的共突变。因此，有必要更深入地了解NPM1突变AML患者的整体突变情况。欧洲HARMONY Alliance组织收集的AML患者大样本数据为这一研究提供了有力的凭据。

研究目的

基于大样本和大数据的分析，确定NPM1突变的AML患者中，临床显著的共同突变模式；并据此建立更完备的风险分层模型。

研究方法

从HARMONY Alliance AML数据库中选择1001例NPM1突变、既往接受过多种治疗的患者。使用Gephi工具创建的图形模式评估临床显著的共突变，并使用Kaplan-Meier和Cox回归模型进行详细具体的生存分析。最后，建立了一个新的NPM1突变AML多级风险分层模型。

研究结果

1001例NPM1突变的AML患者中57%为女性，中位年龄为53岁。基于ELN 2017分级，68%的患者被分为有利风险组，29%为中风险组，3%为不良风险组。最常见的共突变是DNMT3A（54%），其次是FLT3-ITD（38%）。24%的患者等位基因突变与野生型比值≥0.5（FLT3-ITD高），14%的患者等位基因突变与野生型比值<0.5（FLT3-ITD低）。其他常见的共突变包括NRAS（21%）、TET2（20%）和PTPN11（15%）。同时具备NPM1突变、FLT3-ITD高、DNMT3A突变的三突变模式被定义为一个预后不良的亚组（2年OS为25%），同理还有同时存在NPM1突变、TP53突变的亚型。FLT3-ITD低、DNMT3A突变的分型，或者FLT3- ITD高、DNMT3A野生型的分型，都与患者的中期预后相关（2年OS分别为45%和53%）。

值得注意的是，NRAS、KRAS、PTPN11或RAD21的突变被认为与较好的OS相关。然而，在NPM1突变和DNMT3A突变同时存在的背景下，当存在FLT3-ITD时，以上这些其他突变将不影响预后。这些信息被总结为一个三个类别的风险分类模型。修订模型后，NPM1突变的有利风险组患者2年OS为73%，而中风险组和不良风险组患者的OS分别为54%和27% （P < 0.001）。至于无复发生存期（RFS），有利风险组未达到中位，而中位风险组RFS为23个月，不良风险组RFS为6个月（P < 0.001）。

需要注意的是，根据ELN 2017标准，171例NPM1突变的中风险组的患者被认为是有利风险级别，而162例NPM1突变的不良风险组患者此前被归类为中风险。因此，与ELN 2017标准相比，这一修订模型能够对33%的NPM1突变AML患者进行重新分类。

对NPM1突变的AML患者，OS的多因素分析发现以下独立预后因素，包括：NPM1突变的模型（对照有利风险组，中风险组HR 1.6，不良风险组HR 2.7，P < 0.001）；继发性或治疗相关性AML（HR 1.8，P < 0.001），诊断时白细胞计数（WBC）为>100x10³/μL（HR 1.5，P < 0.001），年龄为>60岁（HR 1.4，P < 0.001）。

图1：针对NPM1突变的AML患者的修正风险分层模型

结论

通过对大样本NPM1突变的AML队列的分析，该研究发现了与预后结果相关的共突变模式。据此，研究者提出了一个新的NPM1突变AML患者的遗传分层模型。该模型识别了3个OS和RFS结局不同的分组；同时改进了ELN 2017标准，能够正确地对33%的NPM1突变AML患者进行重新分类。

参考文献

Alberto Hernández-Sánchez et al.，NPM1 MUTATED AML： IMPACT OF CO-MUTATIONAL PATTERNS - RESULTS OF THE EUROPEAN HARMONY ALLIANCE，EHA HemaSphere，2022；6：（S3）：61-63.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2022年06月22日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

干货满满，最新进展，受益匪浅。