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肺癌直播间精彩回顾——第9期

2022年06月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

【大咖观点】ALK阳性晚期NSCLC一线治疗进展及思考

目前，针对ALK阳性的晚期NSCLC一线治疗，可供选择的药物有6个，包括1个一代药物，4个二代药物和1个三代药物。伴随着洛拉替尼的上市，ALK阳性NSCLC的一线治疗的格局是否会发生改变？首先，单纯从各个药物的研究数据来看，洛拉替尼一线mPFS尚未达到，目前最佳中位PFS的保持者仍然是阿来替尼。此外，如果将所有二代药物进行比较，PFS HR值最优秀的也仍然是阿来替尼。阿拉替尼作为一线的标杆，目前仍然是当仁不让。第二，从客观有效率而言，阿来替尼的ORR为82.9%，洛拉替尼为76%。从绝对的数字来讲，似乎阿拉替尼相比洛拉替尼要更优。对于晚期NSCLC患者而言，病灶的深度缓解对肿瘤负荷的降低，症状的改善和生活质量的提高都非常重要。第三，从不同人群的疗效而言。在洛拉替尼的研究中，患者的种族作为预设的分组，非亚洲人群对比亚洲人群，疗效更为优秀，且差异比较明显。但在阿来替尼的ALEX研究中，亚洲人群和非亚洲人群显示出相似的疗效。第四，从OS角度而言。CROWN研究中，洛拉替尼的OS还不成熟，目前OS的 HR值是0.72。阿来替尼是目前唯一一个拥有5年OS的药物，患者接受阿来替尼治疗的5年OS率超过60%，真正实现了这部分患者的长生存，OS HR值是0.67。因此，我们还需要继续随访OS，继续观望2个药物之间的竞争情况。最后，从安全性角度而言，安全性是我们临床实践中非常关注的，因其直接影响到患者的用药是否顺畅。在CROWN研究中，我们看到洛拉替尼的不良事件（AE）谱与克唑替尼不同。洛拉替尼组发生率较高的AE包括高脂血症、水肿、体重增加以及神经系统表现。高脂血症包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症，洛拉替尼组的发生率达到60-70%，大多数患者需要服用降脂药物干预；而克唑替尼组组，高脂血症的发生率保持在个位数。在ALEX研究中，并未看到阿来替尼有相应的AE报道。此外，洛拉替尼还会引发神经系统的毒性，包括认知功能障碍和对情绪的影响。这一不良反应对临床医生而言是一个很大的困扰，大多数情况下我们只能通过暂停药物来缓解AE。2020年的一项综述，系统性总结了ALK TKI相关不良反应以及对其他药物使用的影响。研究指出，在与其他基础疾病合并用药时，只有阿来替尼需要考虑的更少。

纵观ALK阳性患者的全线布局，一代TKI最大的问题在于颅内疗效不够，除G1202R耐药靶点外，阿来替尼对其他的耐药突变都能可以很好的进行控制；且阿来替尼的颅内疗效非常好，耐药后也可以采用劳拉替尼进行治疗。虽然劳拉替尼可以克服G1202R突变，但若用于一线治疗，后续缺乏可供选择的方案。综合来看，阿来替尼是全线应用过程中，疗效非常优秀，解决方案最为清晰的药物。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Hannah