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【真实世界研究】Encorafenib+西妥昔单抗±binimetinib治疗BRAF V600E 突变转移性结直肠癌的疗效及安全性

2022年06月22日
编译:Bree
来源:肿瘤资讯

BRAF V600E突变的转移性结直肠癌的患者预后不良,而且从标准治疗中获益有限。BEACON研究1证实了Encorafenib+西妥昔单抗±binimetinib可为患者带来更高的生存获益。

今年6月份,ESMO Open公布了一项来自意大利的真实世界研究结果2该项研究不仅探讨该双联/三联疗法在真实世界研究中的安全性和有效性,还探讨了在肿瘤组织中经校正的突变等位基因分数(adjMAF)的潜在预后和预测作用。

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可圈可点

•即使在真实世界中,Encorafenib+西妥昔单抗 ± binimetinib对BRAF V600E 突变转移性结直肠癌也是安全有效的。

•中位OS略短于 BEACON 试验,可能是由于真实世界中选择该疗法的患者较少。

•从靶向治疗获益更多的患者很可能是一般情况良好且未经大量预处理的患者。

•调整后的BRAF突变等位基因分数(adjMAF)值得进一步研究,以更好地表征BRAF V600E 突变转移性结直肠癌的基因组异质性。

 

背景

在先前治疗的BRAF V600E突变 (mut)转移性结直肠癌(mCRC)患者中,与化疗+抗EGFR相比,Encorafenib +西妥昔单抗±binimetinib显示出增加的客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)和总生存期 (OS)。虽然尚无研究进行比较,但encorafenib联合西妥昔单抗中添加 binimetinib似乎未提供显著的疗效优势。


患者和方法

这项真实世界研究旨在评估自2019年5月起,在21个意大利中心接受治疗的BRAF V600E-mut mCRC患者中,encorafenib加西妥昔单抗联合或不联合binimetinib的安全性、活性和有效性。

 

结果

在入组的133名患者中,97名 (73%) 接受了encorafenib+西妥昔单抗(双靶组合); 36名(27%)患者在此基础上添加binimetinib(三靶组合)。

大多数患者表现为东部协作组体能状态 (ECOG-PS)为0或1 (86%)、右侧原发肿瘤 (69%) 和伴随疾病 (66%)。20例 (15%)为DNA错配修复缺陷 (dMMR)/微卫星不稳定性高(MSI-H)。多达44例 (34%) 患者曾接受过两种或两种以上的治疗,其中122例 (92%) 曾接受过奥沙利铂治疗,109例(82%)曾接受过抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF) 治疗。

表1.患者基线特征

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最常见的不良事件是衰弱(62%)和抗EGFR治疗相关皮疹(52%)。任何级别的恶心(P= 0.03),呕吐(P= 0.04)和腹泻(P= 0.07)在三联疗法中更常见,黑素细胞痣则较少见(P= 0.06)。

表2.安全性分析

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总人群ORR 和疾病控制率 (DCR) 分别为 23% 和 69%,其中,三联疗法的比率在数值上更高(ORR 31% vs. 17%,P= 0.12;DCR 78% vs. 65%,P= 0.23)。

总体而言,中位PFS为4.5个月,两个治疗组之间没有显著差异[三联疗法为 4.2个月,双联疗法为4.6个月;HR 1.12 (95% CI 0.74-1.69); P = 0.59]。

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图1. 总人群、双联组和三联组的中位无进展生存期 (mPFS)

总体而言,中位OS为7.2个月,这在两个治疗组中相似 [三联疗法7.1个月,双联疗法7.2个月;HR 1.17 (95% CI 0.73-1.86); P = 0.50]。

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图2. 总人群、双联组和三联组的中位总生存期(mOS)

较差的 ECOG-PS、腹膜转移和一线以上治疗是 PFS 和 OS 的独立不良预后因素。在肿瘤组织中,经校正的突变等位基因分数(MAF)测量的BRAF突变的克隆性与临床结局无关

表3.无进展生存期和总生存期的单变量和多变量分析

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结论

本次真实数据在安全性、活性和有效性方面与BEACON试验的数据一致。身体状况良好且未经大量预处理的患者更有可能从靶向治疗中获益。

 

 

参考文献

1.Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632-1643. doi:10.1056/NEJMoa1908075

2. Boccaccino A, Borelli B, Intini R, et al. Encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib in patients with BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer: real-life data from an Italian multicenter experience [published online ahead of print, 2022 Jun 10]. ESMO Open. 2022;7(3):100506. doi:10.1016/j.esmoop.2022.100506


责任编辑:肿瘤资讯-B
排版编辑:肿瘤资讯-B



评论
2022年06月25日
陈州华
湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科
Encorafenib+西妥昔单抗±binimetinib治疗BRAF V600E 突变转移性结直肠癌的疗效及安全性
2022年06月23日
穆旭东
陕西省肿瘤医院 | 微创介入科
对于BRAF的药物越来越多
2022年06月22日
李洪滨
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 肿瘤内科
有突变就有方法,有疗效