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【2022 EHA 回顾】AML篇-R/R FLT3-ITD突变AML治疗:奎扎替尼、地西他滨、维奈托克三药联合显奇效

2022年06月21日
来源:肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会(EHA)年会已经落下了帷幕。在本次大会上,全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果,内容覆盖了血液学的方方面面,干货满满,令人目不暇接。【肿瘤资讯】持续为大家带来重要的研究解读。本篇介绍的是“  Quizartinib、地西他滨、维奈托克三联治疗对FLT3-ITD突变的急性髓系白血病患者有效—— 一项Ⅰ/Ⅱ期研究”

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 Quizartinib、地西他滨、维奈托克三联治疗对FLT3-ITD突变的急性髓系白血病患者有效—— 一项Ⅰ/Ⅱ期研究

标题:QUIZARTINIB WITH DECITABINE AND VENETOCLAX (TRIPLET) IS ACTIVE IN PATIENTS WITH FLT3-ITD MUTATED ACUTE MYELOID LEUKEMIA - A PHASE I/II STUDY

摘要号:Oral S127

研究背景

Quizartinib (Quiz)是一种有效的第二代FLT3抑制剂(FLT3i),在AML细胞系和PDX模型中显示与维奈托克(VEN)具有协同作用

研究目的

评估地西他滨(DAC) + VEN + QUIZ三联治疗新诊断(不适合进行强化诱导化疗)或复发/难治性(R/R;最多5次前期化疗)FLT3 ITD突变AML患者的安全性和有效性。

研究方法

所有患者在第1周期接受10天DAC (20 mg/m2)治疗。患者于第14天行骨髓(BM)活检,BM原始细胞≤5%或有再生障碍者停用VEN (400 mg/d,从第1天开始)。第14天BM原始细胞>5%的患者在第1周期内持续应用VEN 21天。后续治疗周期中,DAC缩短至5天。QUIZ(30或40 mg/d)为每日连续给药。

研究结果

共28例患者纳入研究,并在撰写本报告时可进行疗效评估。23例R/R AML患者中(中位既往治疗周期为3个, 78%的患者既往应用≥1种FLT3i,包括70%的患者既往使用吉瑞替尼, 39%的患者既往行异基因SCT),78%的患者可达CRc (3例CR, 15例CRi),分别有6/16和5/18例应答者达到FLT3-PCR和多色流式细胞仪检测阴性。既往接受吉瑞替尼和既往接受HMA+VEN治疗的患者CRc率分别为75%和72%。60天死亡率为5%。5例新诊断的AML患者(中位年龄69岁)均获得了CRc (2例CR, 3例CRi), 分别有4/5和2/4例患者达到FLT3-PCR和MFC阴性反应。一线治疗60天死亡率为0。

RAS/MAPK突变似乎可同时导致原发和继发性耐药。有RAS/MAPK突变的患者反应率最低,为40%,而无突变患者反应率为94%。基线时有RAS/MAPK突变的6例患者均未获得持续缓解(> 6个月) (图A)。16例患者中的4例(25%)复发(缓解期< 6个月)或对此三联方案耐药,均有基线RAS/MAPK突变。8例患者有治疗前后的NGS数据,这些患者对治疗有反应,但随后复发(图B)。其中37%的复发患者(3/8)出现RAS/MAPK突变,而25%的复发者(2/8)出现FLT3 F691L gatekeeper突变。有趣的是,无FLT3 TKD突变出现。

应用奎扎替尼30mg /天时,无患者出现剂量限制毒性(DLT),但应用奎扎替尼40mg/天时2例患者发生血液学DLT(4级中性粒细胞减少,骨髓细胞比例<5%持续≥42天)。因此,奎扎替尼30 mg/天的剂量被确定为三联方案的Ⅱ期推荐剂量。最常见的3/4级非血液学毒性包括肺部感染(42%)和中性粒细胞减少性发热(30%)。无QTcF延长>480ms患者。

中位随访时间(f/u)为13个月,R/R队列中位OS为7.6个月。既往Gilt暴露患者中位OS为6.3个月,既往≥1种FLT3i暴露患者中位OS为6.3个月。8/18例R/R患者(包括5/8例既往Gilt暴露的患者)接受了ASCT,接受ASCT的患者中位OS为19个月,未接受ASCT的患者中位OS为8个月(p=0.26)。5例一线治疗应答患者中位OS为14.5个月,2例在CR期存活,1例在CR1期ASCT后死亡,2例在末次f/u时死于疾病进展。

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结论


DAC + VEN + QUIZ在R/R FLT3-ITD突变的AML患者中有效,CRc率为78%,中位OS为7.6个月。既往Gilteritinib暴露患者仍有较高反应率。有趣的是, 三联治疗方案相关原发性和继发性耐药与RAS/MAPK突变有关,而非新发TKD突变。后续将进行临床信息更新、NGS及质谱流式细胞(CyTOF)数据报告。

参考文献

 Yilmaz M.  et al,QUIZARTINIB WITH DECITABINE AND VENETOCLAX (TRIPLET) IS ACTIVE IN PATIENTS WITH FLT3-ITD MUTATED ACUTE MYELOID LEUKEMIA - A PHASE I/II STUDY. EHA Library.  EHA Library. Yilmaz M. 06/11/22; 356991; S127

 


责任编辑:Luna
排版编辑:Luna

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