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2022 CGOG丨郝纯毅教授专访：胰腺癌治疗虽小有突破，但整体上任重道远

2022年06月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年6月8日~12日，为期5日的北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组(Chinese Gastrointestinal Oncology Group，CGOG) 2022年落下帷幕。CGOG成立10余年来，为中国消化道肿瘤诊疗与研究发展不断贡献着自己的力量，成为中国消化道肿瘤不断进步的基石之一。此次会议召开之际，【肿瘤资讯】特邀采访了北京大学肿瘤医院郝纯毅教授，请他谈谈当下胰腺癌治疗现状、突破以及未来方向。

郝纯毅

教授博士生导师

北京大学肿瘤医院国际合作部主任，大外科常务副主任，北京大学肿瘤医院软组织和腹膜后肿瘤中心主任，肝胆胰外二病区主任

英国卡迪夫大学名誉教授

国临床肿瘤学会“CSCO胰腺癌专家委员会”主任委员

中国医促会软组织肿瘤专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会“CSCO胃肠神经内分泌瘤专家委员会”副主任委员

中国医促会肝癌专家委员会秘书长

中华医学会外科学分会胰腺学组委员

中国临床肿瘤学会常务理事

中国国际医学交流与促进会常务理事

北京市高层次创新创业人才支持计划领军人才

享受国务院特殊津贴专家

首先热烈祝贺第十二届北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会的成功举办。可否请您简要介绍一下目前胰腺癌的治疗现状？

郝纯毅教授：胰腺癌，在我国，尤其是大城市中，发病率上升趋势较快。治疗上，与其他实体瘤如胃癌、肠癌、肺癌等，甚至与长期与胰腺癌并列“癌王”的原发性肝癌相比，胰腺癌近年来的治疗并未取得令人欣喜的结果。在药物治疗领域，在靶向治疗、免疫治疗、化疗相继在其他瘤种中取得重大突破时，胰腺癌领域的发展总体上仍处于相对滞后的阶段。

也就说，不论基础研究、临床研究，还是转化研究上，胰腺癌都是我们的研究热点。但临床工作中，胰腺癌的治疗远不尽如人意。实体瘤的“癌王”帽子仍牢牢地戴在胰腺癌的头上，对于胰腺癌的内外科医生、放疗医生而言，都是任重道远。

2022年ASCO会议刚刚结束，今年ASCO会议中关于胰腺癌有哪些值得关注的报道？

郝纯毅教授：今年ASCO中有几个研究令人瞩目，其中最为重磅的要数秦叔逵教授和李进教授牵头的Notable研究，不仅入选了ASCO的“最新突破性研究”和“优秀论文研究设计”的行列，还是胰腺癌领域中唯一一篇大会主题演讲。这项研究称得上是胰腺癌治疗领域的里程碑式研究——该研究采用生物标记物富集人群并取得研究成功，是领域中的一个典型案例。

Notable研究是一项前瞻性、随机、对照、双盲的全国多中心Ⅲ期研究，研究达到了预设的研究终点OS，显示尼妥珠单抗联合吉西他滨vs安慰剂联合吉西他滨，显著改善KRAS野生型局晚期或转移性胰腺癌的总生存期和无进展生存。其中尼妥珠单抗联合组的晚期胰腺癌的中位生存是10.9个月显著优于对照组的8.5个月，同时显著改善1年OS率和3年OS率。

作为一个里程碑式研究，Notable研究指引着胰腺癌领域的研究发展方向，是领域的重要突破点。

此外的3篇入选口头报告的研究也探索了局晚期或晚期胰腺癌的临床可能。

其一是来自德国的Ⅲ期研究，CONKO-007研究，该研究经历了八年的时间，于今年首次报道了研究数据。研究显示化疗序贯放疗对比单纯化疗治疗局晚期胰腺癌，虽然改善了pCR，但主要终点R0切除率并未显著改善，而且这种可切除的转化并未带来PFS或OS的明显获益。

其二是来自西班牙的多中心Ⅱ期SEQUENCE 研究，研究显示，AG方案与FOLFOX6交替化疗对比单纯AG方案可显著提高晚期胰腺癌的总生存，具有可管理的安全性，可为晚期胰腺癌药物治疗方案选择带来一些指导意义。

其三是来自GERCOR研究。虽然胰腺癌药物治疗领域尚无明显的突破性进展，但法国的这项Ⅲ期研究给胰腺癌临床实践和临床研究提供了一些指导性意义或预示性意义、该研究使用常规化疗结合适应性体力活动vs仅常规化疗相比，试验组患者的食欲、一般体能状态、情绪、睡眠、疼痛管理等各个维度都得到了显著改善。该研究结果可能拓展到我们既往理解的最佳支持治疗范畴，强调胰腺癌的治疗不仅在药物治疗，还包括对患者个人、家庭、社会人际关系等的积极支持和参与。

此外，免疫治疗领域，Claudin 18.2 CAR-T的探索取得了一定的瞩目，但在根本性生存指标上还未获得太多进展。

总体而言，根据ASCO学术年会报道的研究，胰腺癌领域取得了一定的突破，给予了正确方向上的指引，但离突破性进展、离临床医生所期待的根本性改变还相差甚远。

胰腺癌早期症状不典型，起病隐匿，发现时多为晚期，生存期极短，确诊后生存期仅为一年左右。发病率与死亡率比例为1:0.89。临床中如何针对胰腺癌进行早期诊断？

郝纯毅教授：目前临床上，除了外科治疗，针对胰腺癌缺乏强有力的治疗方式。胰腺癌的发病部位隐匿，80%以上的病人在诊断时已进入晚期，失去了潜在的根治性治疗机会。临床上如果要提高早期诊断，首先是要做好常规的肿瘤体检。此外，早期肿瘤标志物的筛查、更为敏感的肿瘤标志的科研及临床应用方面也是我们需要继续努力的方向之一。

总体上，针对胰腺癌的早期发现，仅靠主观症状是不够的，还需重视常规体检包括影像学体检、肿瘤标志物筛查等。此外，针对少数的临床重点高危人群的检查，如长期慢性的胰腺炎、高脂肪高热量、高糖饮食、肥胖病人等发生胰腺癌的高危人群。

晚期胰腺癌的内科治疗通常效果不佳，目前仍以化放疗、免疫治疗、靶向治疗为主，但化疗有效率仅为20%-30%，免疫和靶向治疗的五年生存率仅为5%。关于胰腺癌未来治疗的探索方向，您有哪方面的建议？

郝纯毅教授：目前临床上胰腺癌的治疗方式，尤其是有效的治疗方式仍然有限。AG方案、FOLFIRINOX方案的有效率仅约20%~30%。免疫治疗在极少数人群中取得了一定的疗效，但在大规模人群的敏感性预测方面还没有数据，也尚未看到光明的前景。但在临床围手术期的治疗上包括新辅助治疗、术后辅助治疗，我们已积累了一定的数据，这也是我们今后探索的方向之一。靶向治疗上，Notable研究给KRAS野生型胰腺癌患者带来希望，很可能在围手术期治疗中发挥作用。不仅如此，胰腺癌病人的药敏预测指标、基于分子分型的预后作用、不同基因组和基因标志对不同人群治疗方式的敏感性研究等都是我们需要重点关注的方向。因此在未来的治疗中，不管是围手术机制，还是放疗与其他治疗方式的联合，化疗与靶向治疗、免疫治疗的联合，以及肿瘤药物敏感性标志物检测等，都是胰腺癌领域的重中之重。

责任编辑：Mikey
排版编辑：Daisy

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周会会

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