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【2022 EHA 回顾】AML篇-国际随机Ⅲ期研究提示：移植前地西他滨治疗≥60岁AML患者疗效好、安全性更佳

2022年06月21日

来源：肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会（EHA）年会已经落下了帷幕。在本次大会上，全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果，内容覆盖了血液学的方方面面，干货满满，令人目不暇接。【肿瘤资讯】持续为大家带来重要的研究解读。本篇介绍的是“ ≥60岁AML患者 10天地西他滨vs.常规化疗（“3+7”）后移植（HSCT）疗效比较： EORTC白血病组、GIMEMA、CELG和GMDS-SG的随机Ⅲ期研究”

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≥60岁AML患者 10天地西他滨vs.常规化疗（“3+7”）后移植（HSCT）疗效比较： EORTC白血病组、GIMEMA、CELG和GMDS-SG的随机Ⅲ期研究

标题：10-DAY DECITABINE VS. CONVENTIONAL CHEMOTHERAPY (“3+7”) FOLLOWED BY ALLOGRAFTING(HSCT) IN AML PATIENTS ≥60 YEARS: A RANDOMIZED PHASE III STUDY OF THE EORTC LEUKEMIA GROUP,GIMEMA, CELG, AND GMDS-SG

摘要号：Oral S125

研究背景

采用诱导化疗（IC）治疗的老年AML患者，若不行HSCT长期生存期较差。目前DNA去甲基化已成为不适合IC治疗的AML患者的主要治疗药物。据报道，10天地西他滨（DEC）治疗患者预后较好，提示与IC相比，DEC可能是HSCT前更好的治疗方案。

研究目的

比较老年患者中分别在10天DEC与IC后进行HSCT的疗效与安全性。

研究方法

这是一项国际开放标签随机III期临床试验（NCT02172872）。主要纳入标准是新诊断急性髓系白血病，年龄>60岁，符合IC治疗标准，WHO功能状态评分为0-2。DEC在第一个周期中连续给药10天（20 mg/m²），在随后的周期中给药10或5天（取决于第28天骨髓原始细胞清除率）。IC治疗为柔红霉素60 mg/m² × 3 d，阿糖胞苷200 mg/m² × 7 d，随后再行1-3周期化疗。有HLA相合供者且至少病情稳定的患者在>1治疗周期后建议行HSCT。未接受HSCT的DEC组患者可以继续接受DEC治疗。主要终点为总生存（OS）。患者按1：1随机分组，按原发性与继发性AML、年龄（60~64岁vs 65~70岁vs >70岁）和研究机构进行分层。统计设计旨在检测OS为0.75的风险比（HR， HR<1提示DEC治疗组生存时间更长），需441例死亡病例（单侧α =0.025，功效为85%）。由于死亡病例累积较慢，按照数据监测委员会的建议，以2021年6月30日为临床截止日期（CCO）进行最终分析。

研究结果

2014年12月至2019年8月，606例患者随机分配至每组303例。中位随访时间为4.0年。中位年龄68岁（范围 60~81岁），34%的患者≥70岁，57%为男性，分别有21%和32%的患者为ELN 2017预后良好和预后不良分组。

中位DEC治疗周期为3 （Q1-3： 2~5），中位IC治疗周期为2 （Q1-3： 1~2）。DEC组的CR/CRi为48%，IC组的CR/CRi为61%。将HSCT纳入治疗方案中的患者，DEC组有122例（40%，其中30例未达到CR/CRi）， IC组118例（39%，其中11例非CR/CRi），在任意时间截点两组均共有52%患者行HSCT。截至CCO，共423例患者死亡。DEC组和IC组OS无明显差异（HR=1.04， 95%可信区间[CI]： 0.86~1.26;双侧检验p = 0.68）。中位OS DEC组为15个月（95% CI： 13~18）， IC组为18个月（95% CI： 14~22）。1、2、3年和4年的OS率（%），DEC组和IC组分别为58% vs 59%、38 %vs 40%、30% vs 33%和26 %vs 30%。年龄亚组分析显示， DEC vs IC 组的OS预计HR在60~64岁患者组为1.34 （99% CI： 0.79~2.28）， 65-69岁患者组1.14 （99% CI：0.77~1.69），>70岁患者组0.84 （99% CI： 0.55~1.26）（p值趋势性检验=0.058）。

值得注意的HSCT前3~5级不良事件发生率（%）的差异有：发热性中性粒细胞减少（DEC组37%，IC组57%）、血小板减少（DEC组24%，IC组32%），口腔黏膜炎（DEC组2%， IC组10%）、腹泻（DEC组1%，IC组8%）、中性粒细胞减少（DEC 组19%，IC组13%）。30天死亡率DEC组和IC组分别为3.6%和6.4%。HSCT后两组5级治疗相关不良事件发生率相当（DEC组25%，IC组22%）

结论

在符合IC治疗标准的≥60岁老年AML患者中，DEC治疗的OS和HSCT率与IC治疗相似，但安全性更好。

参考文献

Lübbert M et al，10-DAY DECITABINE VS. CONVENTIONAL CHEMOTHERAPY (“3+7”) FOLLOWED BY ALLOGRAFTING(HSCT) IN AML PATIENTS ≥60 YEARS: A RANDOMIZED PHASE III STUDY OF THE EORTC LEUKEMIA GROUP,GIMEMA, CELG, AND GMDS-SG. EHA Library. Lübbert M. 06/11/22; 356989; S125

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna