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【Clinical Cancer Research】帕博利珠单抗再度单挑免疫治疗重任： II 期 KEYNOTE-224 试验队列2数据

2022年06月21日

编译：Bree

来源：肿瘤资讯

先前的KEYNOTE-224 队列1已表明，帕博利珠单抗在索拉非尼经治的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中有效且安全性可耐受¹。

近日，Gontran Verset等人报告了 KEYNOTE-224 队列 2的结果，该队列探究了在未接受过全身治疗的晚期 HCC患者中使用帕博利珠单抗治疗的疗效和安全性²，全文于6月13日刊登在Clinical Cancer Research(文末附链接哦）。

背景

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。肝细胞癌 (HCC)占原发性肝癌的90%。HCC的危险因素包括肝硬化、乙型或丙型肝炎病毒感染、大量饮酒和代谢综合征。HCC患者通常被诊断为晚期疾病，不适合进行根治性治疗（例如，手术切除、器官移植或消融）。因此，该类患者预后很差，在晚期HCC的管理仍存在着较大的未被满足需求。

KEYNOTE-224 队列1表明，帕博利珠单抗在先前接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中有效且安全性可耐受。在此，研究者报告了来自 KEYNOTE-224 (NCT02702414) 队列 2 的结果，该队列招募了未接受过全身治疗的晚期 HCC患者。

患者和方法

KEYNOTE-224 是一项开放标签、全球多国家的 II 期试验。

队列2入组条件为至少18岁，经放射学、组织学或细胞学证实无法治愈的HCC，不适合或难以接受局部治疗，Child-Pugh A 肝病，基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 1.1的可测量疾病，东部肿瘤协作组表现状态 (ECOG PS) 0-1，巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 阶段 C 或 B，晚期且先前未接受过全身治疗。

患者每 3 周静脉内接受200 mg帕博利珠单抗，持续≤ 2年。

主要终点是根据 RECIST v1.1 进行中央影像学审查的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性/耐受性。

结果

2018年9月4日至2019年2月20日期间，51 名患者被分配到队列2。从第一次给药到数据截止（2021 年 1 月 19 日）的中位时间为27个月（范围，23-29）。ORR为16% （95% CI，7-29），并且在关键亚组中相似。中位DOR为16个月（范围，3-24+），DCR 为 57%。中位 PFS为4个月（95% CI，2-8），中位TTP为4个月（95% CI，3-9）。中位OS为17个月（95% CI，8-23）。16% 患者发生≥3 级治疗相关不良事件。

表1.患者基线特征

表2.中心影像学审查根据RECIST 1.1评估的帕博利珠单抗治疗缓解情况

图1.客观缓解率的亚组分析

图2.帕博利珠单抗的肿瘤缓解特征

图3. PFS的Kaplan–Meier曲线

表3.总人群的安全性分析

结论

在既往未接受过全身治疗的晚期 HCC 患者中，帕博利珠单抗提供了持久的抗肿瘤活性、有前景的OS改善，并且安全性与之前的观察结果一致。这些发现支持进一步评估基于帕博利珠单抗的HCC治疗方案。

拓展延伸

近年来，晚期HCC的治疗领域发展迅速。

晚期HCC的一线全身治疗包括口服酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼单药疗法和乐伐替尼单药疗法。与索拉非尼相比，程序性死亡配体-1 (PD-L1) 结合的免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗与抗VEGF抗体贝伐珠单抗联合治疗显示出显著生存获益，并成为许多不可切除性HCC患者的一线标准治疗。

最近，ORIENT-32研究结果表明，与作为一线治疗的索拉非尼相比，信迪利单抗（一种PD-1抑制剂）加IBI305（一种贝伐珠单抗生物类似药）可改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）用于不可切除的乙型肝炎病毒相关HCC。

在美国，后线治疗的选择包括抗血管生成治疗（酪氨酸激酶抑制剂瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗），一线未接受过免疫治疗的患者可以接受帕博利珠单抗单药治疗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。

在 II 期 KEYNOTE-224 试验的队列1中，帕博利珠单抗单药治疗为先前接受过索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者提供了持久的抗肿瘤活性和可控的安全性特征，并被FDA批准用于该患者群体。随机、双盲III 期 KEYNOTE-240 试验支持帕博利珠单抗作为索拉非尼治疗晚期 HCC 后的二线治疗显示有利风险效益比，尽管OS和PFS未达到特定标准的统计学显著性阈值（OS：HR，0.781；95% CI，0.611–0.998；P = 0.0238；PFS：HR，0.775；95% CI，0.609–0.987；P = 0.0186）。

最近，在 III 期随机、双盲 KEYNOTE-394 试验中，帕博利珠单抗单药治疗可显著改善OS（主要终点；HR，0.79；95% CI，0.63–0.99；P = 0.0180）、PFS（次要终点；HR，0.74；95% CI，0.60–0.92；P = 0.0032），而且相较于安慰剂，接受过索拉非尼治疗的亚洲晚期 HCC患者的客观缓解率 (ORR)也得以改善。KEYNOTE-240 和 KEYNOTE-394 研究的相似发现表明，帕博利珠单抗单药治疗晚期 HCC可带来一致的临床获益。

参考文献

1.Zhu AX , Finn RS , Edeline J , Cattan S , Ogasawara S , Palmer D , et al . Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomized, open-label phase II trial. Lancet Oncol 2018;19:940–52.

2.Gontran Verset, Ivan Borbath, Mark Karwal,et al.Pembrolizumab Monotherapy for Previously Untreated Advanced Hepatocellular Carcinoma: Data from the Open-Label, Phase II KEYNOTE-224 Trial. Clin Cancer Res 15 June 2022; 28 (12): 2547–2554.

责任编辑：肿瘤资讯-B
排版编辑：肿瘤资讯-B