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【EJC】另辟蹊径还是竹篮打水?瑞格非尼联合纳武利尤单抗在晚期难治性pMMR结直肠癌的I/Ib期研究

2022年06月20日
编译:Bree
来源:肿瘤资讯

众所周知,免疫治疗在错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌患者中疗效甚好,但在错配修复熟练(pMMR)结直肠癌患者中却疗效不佳。这一现状能否得以改善?近日,一篇发表在EJC的文章汇报了一项I/Ib期研究结果,将小分子酪氨酸酶抑制剂(TKI)联合抗PD-1单抗纳武利尤单抗于pMMR结直肠癌中进行试炼。结果如何?请看下文。

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可圈可点

•普遍认为,错配修复熟练 (pMMR) 结肠癌 (CRC) 对免疫疗法无反应。

•瑞戈非尼 (REGO) 可增强纳武利尤单抗 (NIVO) 的抗肿瘤活性。

•REGO/NIVO的剂量限制性毒性反应常见为皮疹。

•REGO/NIVO在pMMR CRC中显示出有限的抗癌活性。

•REGO/NIVO在非肝/肺转移性 pMMR CRC 中显示出抗癌活性。

 

研究目的

与错配修复缺陷型 (dMMR) 结直肠癌 (CRC) 相比,错配修复熟练型 (pMMR) CRC 通常对抗 PD-1 免疫疗法无反应。最近的临床前数据表明,瑞戈非尼可能增强抗 PD-1 免疫疗法的抗肿瘤活性。然而,瑞格非尼+纳武利尤单抗在难治性转移性 pMMR CRC 患者中的安全性和有效性尚未确定。本研究旨在评估瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗pMMR转移性CRC 的安全性和有效性。

 

方法

这是一项 I/Ib 期研究,对于难治性转移性pMMR CRC患者采用标准3 + 3治疗,并联用最大耐受剂量 (MTD) 的剂量扩展。患者接受瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗。主要终点是剂量限制毒性 (DLT) 和 MTD。次要终点是客观缓解率(ORR)、安全性和总生存期(OS)。


结果

累计共招募52名患者,其中51名患者接受了至少1剂治疗。三名患者经历了DLT(均为3 级皮疹)。MTD 是瑞戈非尼80 mg和纳武利尤单抗240 mg 每 2 周一次。最常见的 3/4 级治疗相关不良事件是高血压 (16%)、皮疹 (10%) 和贫血 (6%)。40例可评价患者中,4例(10%)部分缓解,其中1例未确认缓解,21例(53%)病情稳定,疾病控制率为63%。中位无进展生存期(PFS)和OS分别为4.3个月和 11.1个月。

 

结论

在转移性 pMMR CRC 中,瑞戈非尼加纳武利尤单抗在安全性方面似乎耐受性良好,然而抗癌活性有限。


参考文献

Kim RD, Kovari BP, Martinez M, et al. A phase I/Ib study of regorafenib and nivolumab in mismatch repair proficient advanced refractory colorectal cancer. Eur J Cancer. 2022;169:93-102. doi:10.1016/j.ejca.2022.03.026


责任编辑:肿瘤资讯-B
排版编辑:肿瘤资讯-B


评论
2022年06月21日
夏月琴
盐城市第七人民医院(盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院) | 肿瘤内科
在转移性PMMR CRC中,瑞戈非尼加那武利尤单抗在安全性方面似乎耐受良好,然而抗癌活性有限。
2022年06月20日
万军鸽
叶县人民医院 | 血液肿瘤科
瑞格非尼联合纳武利尤单抗在晚期难治性pMMR结直肠癌的I/Ib期研究
2022年06月20日
张帆
益阳市中心医院 | 肿瘤内科
大部分结直肠癌都是MSS型