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欧阳取长教授、刘莉萍教授：国产原研TKI安罗替尼联合艾立布林为晚期乳腺癌患者带来治疗新选择

2022年06月20日

随着精准医学的发展，被称为“生物导弹”的分子靶向疗法在肿瘤治疗中占据着重要地位，乳腺癌领域的靶向药物也百花齐放、竞相争鸣，为不同类型的乳腺癌患者带来了诸多选择。近日，湖南省肿瘤医院欧阳取长教授、刘莉萍教授开展的“艾立布林单药vs艾立布林联合安罗替尼在晚期、转移性乳腺癌中的疗效：一项II期临床试验结果”的研究以壁报形式成功入选2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，研究报告了安罗替尼联合艾立布林用于晚期乳腺癌治疗的现状与优异疗效。【肿瘤资讯】特邀该研究作者——刘莉萍教授为我们全方位解读研究设计、数据结果，由欧阳取长教授发表精彩点评。

安罗替尼作用机制独特，或将加入乳腺癌TKI赛道

刘莉萍教授：安罗替尼是一种国产原研小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。目前，安罗替尼已在多个瘤种中开展临床试验，包括非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等。一项研究表明^[1]，安罗替尼可通过诱导细胞自噬，促进乳腺癌细胞凋亡，并灭活细胞的Akt / GSK-3α途径，抑制乳腺癌细胞在体外和体内的生长，这提示我们安罗替尼可能是乳腺癌治疗的有效新药，或将为乳腺癌患者带来全新的治疗选择。

安罗替尼联合方案疗效可观，覆盖多种不同类型的乳腺癌患者

研究设计

刘莉萍教授：该项II期研究^[2]评估了安罗替尼联合艾立布林治疗晚期或转移性乳腺癌患者的疗效及安全性(NCT05206656)。研究共纳入56例既往至少接受过两种化疗方案（包括以蒽环类和紫杉类药物为基础方案）的中国局部晚期或转移性乳腺癌患者。从入组患者临床特征看，转移部位为骨(60.7%)、肺(52.7%)、肝(53.6%)、淋巴结(73.2%)和软组织(7.1%)。患者随机接受艾立布林单药治疗(n = 32)，以及安罗替尼联合艾立布林治疗(n = 24)。研究主要终点是根据RECIST 1.1版评估的疾病控制率（DCR），关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

研究结果

刘莉萍教授：从疗效结果看，在可评估的45例患者中，安罗替尼联合艾立布林组与艾立布林单药组的DCR分别为100% vs 66.7%（P = 0.007），ORR分别为38.9% vs 37%（图1），中位PFS分别为9.7个月 vs 3.7个月（HR 0.20；95%CI 0.04~0.91；P=0.04）（图2）。

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图1 各类疗效指标结果

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图2 mPFS结果与不良事件

在安全性方面，艾立布林单药组以及安罗替尼联合艾立布林组最常见的3-4级不良事件分别是中性粒细胞计数下降（25.0%vs.29.2%）、转氨酶升高（6.3%vs.0%）和血小板计数下降（3.1%vs.0%）。安罗替尼联合艾立布林组患者毒副反应可耐受，不良事件可管控（图2）。值得一提的是，研究纳入了36例三阴性乳腺癌（TNBC）患者（64.3%）。在27例可评估的患者中，艾立布林单药组以及安罗替尼联合艾立布林组DCR分别为71.4% vs 100%，中位PFS分别为3.6个月 vs 9.7个月（P=0.030）（图3）。由此可见，安罗替尼联合艾立布林治疗TNBC患者同样具有较高的获益。

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图3 TNBC患者疗效指标结果

欧阳取长教授点评

该项研究证实在既往接受过蒽环类和紫杉类药物治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，安罗替尼联合化疗的DCR和PFS显著优于化疗单药治疗，为晚期乳腺癌患者带来了全新的治疗选择，具有一定的临床实践意义与价值。

在过去，安罗替尼单药治疗已展现出显著的疗效。一项安罗替尼治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者或三阴性乳腺癌（TNBC）研究^[3]，中位随访时间10.5个月，入组的26例患者中，ORR为15.4%，DCR达80.8%，中位PFS为5.22个月。最常见的治疗相关不良事件为高血压(57.7%)，促甲状腺激素升高(34.6%)和手足综合征(23.1%)，安全性可控。此外，一例新辅助化疗联合安罗替尼治疗隐匿性乳腺癌(OBC)病例报告^[4]中，患者治疗耐受良好，达到病理学完全缓解。

从该项研究的数据来看，安罗替尼联合艾立布林对于TNBC全人群皆可获益，且该联合方案毒性可耐受。此次研究结果振奋人心，为转移性TNBC患者带来了新的治疗希望。

晚期乳腺癌的治疗是临床诊疗的难点，期待未来安罗替尼相关研究能有更多突破，惠及更多晚期乳腺癌患者，保障生活质量，提高生存获益。

欧阳取长

主任医师、医学博士、硕士研究生导师

湖南省肿瘤医院乳腺内科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤专业委员会乳腺癌学组常务委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副组长
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会主任委员
Journal of Clinical Oncology中文版编委
《肿瘤药学》副主编

刘莉萍

教授、主任医师

湖南省肿瘤医院乳腺内科

湖南省肿瘤医院乳腺癌多学科会诊组成员
湖南省健康管理学会乳腺甲状腺健康管理专业委员会副主任委员
湖南省妇幼保健与优生优育协会生育力保护与保存专业委员会副主任委员
湖南省国际医学交流促进会乳腺癌专业委员会副主任委员
湖南省预防医学会乳腺疾病防治专业委员会常委
长江学术带乳腺联盟常委
湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会委员
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会委员
湖南省医学会乳腺癌规范化诊治专家巡讲团成员

参考文献

[1] Chen S, et al. Anti-cancer Drug Anlotinib Promotes Autophagy and Apoptosis in Breast Cancer. Front Biosci (Landmark Ed). 2022 Apr 7;27(4):125.

[2] Liping Liu,et al.ASCO 2022.Abs:1094.

[3] Hu N, et al. Anlotinib has good efficacy and low toxicity: a phase II study of anlotinib in pre-treated HER-2 negative metastatic breast cancer. Cancer Biol Med. 2021 Mar 12;18(3):849–59.

[4] Zhang Y, et al. Application of neoadjuvant chemotherapy combined with anlotinib in occult breast cancer: A case report and review of literature. World J Clin Cases. 2021 Feb 6;9(4):919-926.

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仅供医疗卫生专业人士阅读

责任编辑：Hedy
排版编辑：tay

2022年07月30日

阙丽琳

玉林市第一人民医院 | 肿瘤内科

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颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

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