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2022 ASCO | 林榕波教授:免疫新辅助治疗或可改变局晚直肠癌的传统治疗模式

2022年06月21日
来源:肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开。会议期间来自Memorial Sloan Kettering癌症中心的Andrea Cercek教授的一项研究格外引人注目,该研究采用免疫单药新辅助治疗(±化放疗)局部晚期直肠癌,取得100%临床完全缓解率。【肿瘤资讯】特别邀请林榕波教授为您全面解读该研究结果、意义以及仍需进一步探索的问题。

               
洪燕妮
主治医师

泉州市第一医院 肿瘤内科主治医师
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委    员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

研究介绍

背景

新辅助化疗和放疗后手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗。一部分直肠癌存在错配修复缺陷,转移性疾病PD-1阻断治疗有效,因此假设局部晚期错配修复缺陷直肠癌免疫检查点阻断治疗敏感,并可能改变放化疗和手术的治疗模式。

方法

这是一项前瞻性II期研究,抗PD-1单抗dostarlimab单药治疗错配修复缺陷II期和III期直肠腺癌,每3周1次,持续6个月,然后进行标准化放疗和手术治疗。达到临床完全缓解的患者可不进行化放疗和手术。主要终点包括dostarlimab±放化疗的总的缓解率、12个月的病理完全缓解率或临床完全缓解率。次要终点是安全性与耐受性。

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结果

14例患者进行治疗,中位随访6.8个月(0.7-23.8个月)。所有14例均获得临床完全缓解,MRI、FDG-PET、可视化内镜、直肠指检或活检均未发现肿瘤迹象,符合研究的复合终点。迄今为止,无患者需要放化疗或手术治疗,随访期间无患者发生疾病进展或复发。未观察到>3级严重不良事件。

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结论

错配修复缺陷局部晚期直肠癌单药PD-1阻断异常敏感。需要更长随访评估缓解持续时间。

专家点评


               
林榕波
主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员;CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会副主任委员
福建省中西医结合学会消化系统疾病学分会委员会副主任委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
福建省肿瘤转化医学重点实验室成员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

Cercek教授对dMMR II/III期直肠癌大胆尝试使用抗PD-1(dostarlimab)单抗进行术前6个月的治疗,达到cCR患者不再进行化放疗和手术治疗,而是进行临床观察。结果14例患者100%达到cCR。这项研究可能将既往需要放化疗和手术才能达到治愈的局部晚期直肠癌的治疗模式彻底颠覆,因为免疫治疗模式极大提高了患者的生活质量。

最早将免疫治疗前移至新辅助治疗的NICHE研究中,2剂纳武利尤单抗和1剂伊匹单抗治疗可使局部晚期结直肠癌的pCR率达到69%。邓艳红教授的PICC研究中,T3-T4或N+ dMMR/MSI-H结直肠癌患者,3个月特瑞普利单抗±塞来昔布新辅助治疗,pCR可达65-88%。这些研究结果使我们认识到,dMMR/MSI-H疾病应该是以内科治疗为主的疾病,许多患者单纯免疫治疗就可达到治愈。2022年ASCO会议公布的CHECKMATE 142研究中,采用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期结直肠癌,4年和5年的PFS率稳定在50%左右。意味着一半的晚期患者免疫治疗也可以达到治愈。

虽然免疫治疗在dMMR/MSI-H结直肠癌中取得了很好的疗效,但仍有很多值得思考的问题。首先各款PD-1/PD-L1单抗疗效是否相当?dostarlimab的cCR率如此之高,是dostarlimab较其他PD-1/L1单抗疗效更好,还是源于用药时间更长?我们认为,各款PD-1/PD-L1单抗的疗效并无巨大差别,主要还是用药时间发挥了主要作用。其次,Cercek教授的研究中,将淋巴结阴性定义为<5mm,这并不能完全等同于病理学阴性,100%cCR最终有多少pCR还有待明确。第三,PICC研究中,虽然影像学只有1例cCR,但却有很高的pCR,是否源于直肠癌和结肠癌的差别有待明确。第四,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免治疗模式是否有更高的治愈率?NICHE研究中2剂纳武利尤单抗和1剂伊匹木单抗的疗效相当于PICC研究中3个月特瑞普利单抗的疗效,CHECKMATE 142研究中纳武利尤单抗单药疗效远逊于双免联合治疗的疗效。第五,PD-1/L1单抗单药是否已经达到天花板效应?双免联合治疗6个月是否恰当?治疗过程中已经达到cCR的患者是否仍需要dostarlimab治疗达6个月呢?这些问题均有待解决。

我个人认为,单纯术前免疫治疗策略一定会很快进入临床实践。但仍需牢记,Cercek教授的这项研究只是一个小样本单中心研究,而且随访时间很短,需要大样本随机对照研究来证实,虽然这样的研究将面临很大的入组压力,尤其是Cercek教授的这项研究中入组的都是BRAF野生型患者,不过从KEYNOTE 177研究的亚组分析看,BRAF突变应该对免疫治疗疗效影响不大。最后最需要提醒大家的是,在开始胃肠道肿瘤治疗前,一定要先明确dMMR/MSI-H状态。

责任编辑:Mikey
排版编辑:xiaodong

评论
2022年06月22日
陆振军
黑龙江省农垦九三中心医院 | 肿瘤科
结肠直肠癌患者治疗的新模式
2022年06月21日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2022年06月21日
颜昕
漳州市人民医院 | 肿瘤科
直肠癌的传统治疗模式