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【中国好声音】三位中国权威专家揭晓两项随机、双盲、III期晚期NET试验结果

2022年06月17日

编译：裴裴

来源：肿瘤资讯

近日，来自北京协和医院的白春梅教授、解放军总医院第五医学中心的徐建明教授和北京大学肿瘤医院的李洁教授团队在European Journal of Cancer上发表了一篇题为【Health-related quality of life in patients with advanced well-differentiated pancreatic and extrapancreatic neuroendocrine tumors treated with surufatinib versus placebo: Results from two randomized, double-blind,phase III trials (SANET-p and SANET-ep)】的研究，发布了一项索凡替尼治疗的晚期神经内分泌肿瘤患者的健康相关生活质量的研究结果。

研究背景

神经内分泌肿瘤（NET）是一种相对罕见的疾病，但发病率逐年增加，在过去20年间增长超过一倍。目前的治疗方案周期较长，可能导致治疗相关不良事件的发生率增加。因此，与健康相关的生活质量（HRQoL）结果评价是临床试验的重点。此外，研究发现接受肿瘤治疗患者的HRQoL恶化与生存率下降之间存在显著关系。然而，目前的NETs临床试验中治疗干预对患者HRQoL的影响研究尚缺乏。

索凡替尼是一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。中国国家药品监督管理局批准其用于治疗进展性、晚期和分化良好的胰腺和胰腺外NET。为进一步验证索凡替尼的疗效和安全性研究结果，本研究对SANET-p和SANET-ep试验进行汇总分析，评估这些患者的HRQoL。

研究方法

这两项临床试验是在中国20多家医院进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。纳入标准包括：18岁以上，经组织学证实为G1或G2级晚期患者；对于晚期患者，在之前的两种系统治疗方案中没有出现进展；至少有一个可测量的由RECIST 1.1定义的病变；血液、肝脏和肾脏功能正常。合格患者被随机分配（2:1）接受索凡替尼300 mg或与其匹配的安慰剂治疗，1天1次、4周为一个治疗周期，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。在基线检查时、第一个周期的第15天、之后每个周期的第1天以及治疗结束时，收集包括欧洲癌症治疗研究组织 QLQ-C30 和 QLQ-G.I.NET21 在内的 HRQoL 问卷。 HRQoL 结果定义为每个领域从基线到最后一次就诊的平均分数变化。最终恶化时间 (TUDD) 定义为从随机分组到领域得分首次恶化的时间，与基线得分、疾病进展或死亡相比至少10分。

研究结果

在2015年12月9日至2019年11月11日期间共有370 名患者被纳入并随机分配至索凡替尼（n = 242）或安慰剂组（n=128）（图1）。基线特征如表1所示。两个治疗组在基线检查时的EORTC QLQ-C30和QLQ-G.I.NET21评分各量表均未观察到有临床意义的差异。从基线检查到最后一次就诊，除腹泻外，索凡替尼组和安慰剂组QLQ-C30和QLQ-GINET21域的平均得分变化无显著差异（图2）。索凡替尼组的腹泻平均得分比基线检查时增加11.7分，安慰剂组的腹泻平均得分减少1.2分（图2B），组间差异为12.9分。

图1.纳入研究患者匹配图

表1.患者基线特征

图2.从基线检查到最后一次就诊，QLQ-C30和QLQ-G.I.NET21量表平均分变化

QLQ-C30和QLQG的平均得分变化情况分析，第16周索凡替尼组与安慰剂组相比，腹泻的平均得分分别增加了12.2分和0.9分（图3B），组间差异为11.4分。失眠的平均评分索凡替尼组从基线下降了0.8，安慰剂组增加了5.4（图3B），组间差异是6.2分。在第16周，索凡替尼组的信息或沟通功能平均得分增加了3.8分，安慰剂组降低了1.7分（图3C），组间差异为5.5分。索凡替尼组疾病相关担忧的平均得分降低了5.3分，安慰剂组则增加了1.1分，组间差异为6.4分（图3D）。

图3. 从基线检查到第16周，QLQ-C30和QLQ-G.I.NET21量表得分的平均变化

与安慰剂组相比，索凡替尼组腹泻的TUDD显著缩短，在呼吸困难领域的TUDD显著延长（图4A）。在QLQ-C30和QLQQLQ-G.I.NET21其余领域中，两个治疗组的TUDD没有显著差异（图4）。

图4. QLQ-C30（A）和QLQ-G.I.NET21（B）量表最终恶化时间

研究结论

除腹泻外，接受索凡替尼和安慰剂治疗的患者的 HRQoL 相似。索凡替尼对于晚期分化良好的胰腺或胰腺外NET患者是一种有前景的治疗药物。

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

2022年06月17日

颜昕

漳州市医院 | 大肠外科

三位中国权威专家揭晓两项随机