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【2022 ASCO】KRYSTAL-1研究：Adagrasib在KRASG12C突变晚期/转移性NSCLC耐受性、疗效俱佳

2022年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将再次来临，此次会议已是58届，定于美国当地时间2022年6月3日~7日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，每年的ASCO年会都会带来最前沿的肿瘤研究内容。ASCO官网日前正式公布了本次会议的摘要合集，「肿瘤资讯」整理了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的口头报告，与君共享。KRYSTAL-1研究：Adagrasib在KRASG12C突变晚期/转移性NSCLC耐受性、疗效俱佳

KRYSTAL-1研究：Adagrasib在KRAS^G12C突变晚期/转移性NSCLC耐受性、疗效俱佳

Virginia Cancer Specialists Research Institute的Alexander I. Spira教授将在正式大会上Adagrasib治疗KRAS^G12C突变晚期/转移性NSCLC的数据。根据现有数据，Adagrasib在既往接受过治疗的携带KRAS^G12C突变的NSCLC患者中耐受性良好，并表现出良好的疗效。

摘要号：9002

背景

KRAS是促进细胞生长和增殖的RAS/MAPK信号级联的关键介质。KRAS^G12C突变在NSCLC中的发生率约为14%。Adagrasib是一种KRAS^G12C抑制剂，可不可逆和选择性结合KRAS^G12C，将其锁定在非活性状态。Adagrasib优化后具有良好的药代动力学（PK）特性，包括较长的半衰期（约24h）、剂量依赖性PK和中枢神经系统渗透性；已在Ⅰ/Ⅰb期研究中证实了客观缓解和良好的耐受性。

方法

KRYSTAL-1（NCT03785249）是一项多队列Ⅰ/Ⅱ期研究，在携带KRAS^G12C突变的晚期实体瘤患者中评价了Adagrasib单药治疗或联合治疗方案。本次ASCO中研究者将报告入组队列A（以注册性为目的的Ⅱ期队列）的所有患者的首次披露，该队列评价了Adagrasib 600 mg口服BID在既往接受含铂化疗和抗PD-1/L1治疗的NSCLC患者中的应用。研究目的包括评价疗效，包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、PK和探索性相关分析。由盲态独立中心审查(BICR)根据RECIST v1.1评估客观肿瘤缓解。

结果

截至2021年10月15日数据截止日期，116例携带KRAS^G12C突变的NSCLC患者入组并接受治疗，中位随访期为12.5个月。基线特征包括中位年龄64岁，65%为女性，15.5%/83.6%的患者ECOG PS为0/1；98.3%的患者在既往免疫治疗和化疗后接受了Adagrasib治疗，中位既往全身治疗数为2。ORR（BICR评估）为42.9%(48/112)，疾病控制率为79.5%(89/112)；31例患者仍在接受治疗。中位DOR为8.5个月(95%CI 6.2~13.8)，中位PFS为6.5个月(95%CI 4.7~8.4)，中位OS为12.6个月(95%CI 9.2~NE)。97.4%的患者发生任意级别的治疗相关不良反应(TRAE)，45.7%的患者发生≥3级TRAE，2例患者发生5级TRAE，8例患者(6.9%)发生导致停药的TRAE。最常报告(≥25%)的TRAE（任意级别）为腹泻(62.9%)、恶心(62.1%)、呕吐(47.4%)、疲乏(40.5%)、ALT/AST升高(27.6%/25%)、血肌酐升高(25.9%)；最常报告(≥5%)的TRAE（3/4级）为脂肪酶升高(6%)和贫血(5.2%)。其他亚组分析，包括选定的人口统计学、分子标志物和转移部位将在后续公布。

结论

Adagrasib在既往接受过治疗的携带KRAS^G12C突变的NSCLC患者中耐受性良好，并表现出良好的疗效。一项在既往接受过治疗的KRAS^G12C突变NSCLC患者中比较Adagrasib单药治疗与多西他赛的Ⅲ期试验正在进行中(NCT04685135)。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire