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【CGOG】晚期食管癌免疫治疗进展一文全览!

2022年06月15日
撰写:Bree 
来源:肿瘤资讯

近些年,食管癌的化疗领域进展微乎其微。然而,免疫及靶向治疗领域的突破使食管癌的治疗迈出了前所未有的一步。现阶段,食管癌药物治疗取得了哪些成绩?

今年的中国胃肠肿瘤临床研究协作组(CGOG)年会上,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科鲁智豪教授全面梳理了晚期食管癌药物治疗进展。立足大局,深入浅出。【肿瘤资讯】带您一览无遗!

               
鲁智豪
博士

北京大学肿瘤学博士,美国Johns Hopkins医院肿瘤学博士后,北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科副主任医师、副教授、研究生导师。
《肿瘤综合治疗电子杂志》编辑部主任
2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖(食管癌领域)
首届CSCO 35 under 35--最具潜力青年肿瘤医生
北京癌症防治学会食管癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会食管癌专业委员会青年委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会青年委员
主要从事消化道恶性肿瘤的药物治疗和综合治疗,包括晚期食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌和神经内分泌肿瘤等的化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等。

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药物治疗发展历程

免疫治疗在实体瘤领域取得了较大突破。晚期食管鳞癌一线治疗既往以化疗为主,自2017年开始,PD-1抑制剂相继在单药三线治疗(2017年,KEYNOTE-180、Attaction-01)、单药二线治疗(2019年,KEYNOTE-181、Abstract-03、ORIENT-02、ESCORT)、联合化疗一线治疗(2020年,Keynote-590、ESCORT-1st )先后被批准用于晚期ESCC的治疗。因此,2020年前,免疫治疗领域临床研究以二线及二线以后为主,而2020年后,晚期一线研究相继发布。预计在未来两至三年内,免疫治疗会在新辅助治疗领域获得新的突破(2021年,Checkmate-648、ORIENT-15、JUPITER-06)。

KEYNOTE-181、ESCORT、ATTRACTION-3、RATIONALE-302四大研究奠定了免疫治疗在食管鳞癌二线标准治疗中的基石。

自Checkmate-648、KEYNOTE-590、ESCORT-1st、ORIENT-15、JUPITER-06五大研究亮相后,无论是近期疗效还是在远期生存获益方面,一线免疫治疗晚期食管癌患者在III期临床试验中均显示出较好结果。

 

新兴一线组合锋芒初露

近期有两项关于新兴免疫联合治疗的研究较为瞩目。

SKYSCRAPER-08(NCT04540211)是首个探索PD-L1单抗联合TIGIT单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的研究。该项全球、多中心、随机、对照、双盲、III期临床研究入组了450例既往未接受过治疗的不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌患者。入组患者按1:1随机分为A组(225例接受tiragolumab+阿替利珠单抗联合紫杉醇+顺铂)和B组(225例接受安慰剂联合紫杉醇+顺铂)进行联合治疗及维持治疗。联合主要终点为OS、IRF根据RECIST v1.1评估的PFS。目前招募已完成,期待未来一年获得相关数据,以探究双免联合化疗是否能为该类患者带来更多获益。

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图1. SKYSCRAPER-08试验

由于KEYNOTE-590研究显示出帕博利珠单抗联合化疗相较于单纯化疗具有优效性,而且之前数据显示:在晚期实体瘤中,仑伐替尼联合帕博利珠单抗具有良好的抗肿瘤活性,因此LEAP-014研究(NCT04949256)在KEYNOTE-590基础上加用抗血管生成药仑伐替尼,旨在探究该疗法的疗效与安全性。该研究目前仍在入组中。

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图2. LEAP-014试验

 

真实世界研究进行中

ESCORT-RWS为一项卡瑞利珠单抗治疗不可切除的局部晚期/复发或转移性的中国食管癌患者的非干预性登记研究。该项真实世界研究入组了年龄≥18岁、组织学或细胞学确诊的食管癌患者,无法接受根治性治疗的不可切除的局晚期患者、新辅助/辅助治疗后进展或复发的患者均可入组,分为晚期一线、晚期二线及晚期三线及以上3个队列。卡瑞利珠单抗给药方案包括但不限于联合化疗、联合靶向治疗±化疗、联合研究者选择/其他治疗方案、单药治疗。主要终点为安全性;次要终点为OS、PFS、ORR、DCR、TTF等。

目前已入组500例,期中分析显示患者的基线特征与临床较为类似。本次非干预性研究中,一线治疗方案主要采取卡瑞利珠单抗联合化疗/靶向治疗/化疗+靶向治疗/多种联合模式等系统治疗,而单药治疗、联合放疗则占少数。

卡瑞利珠单抗的安全性可耐受,未发现新的安全信号。治疗期不良事件(TEAE)主要是以血液学毒性为主(贫血、白细胞计数低、中性粒细胞计数降低),消化道反应、肝毒性等发生率偏低。免疫相关不良事件(irAE)常见为内分泌毒性、反应性皮肤毛细血管内皮细胞增殖(RCCEP)、肝毒性、肺毒性等。

疗效评价结果显示:卡瑞利珠单抗用于晚期食管癌疗效确切。ORR与随机对照临床研究报告的数据较为接近,一线为55.7%;二线为38.6%;三线及以上为34.2%。中位TTF一线为10.5个月;二线为7.1个月;三线及以上为5.5个月。中位PFS一线为10.6个月;二线为6.4个月;三线及以上为9.6个月。由此证实免疫联合化疗在晚期食管鳞癌患者中显示出疗效与安全性俱佳的特点。


总结

在食管癌药物治疗领域,免疫治疗已经占据晚期食管癌药物治疗的核心地位。免疫联合化疗在真实世界一线甚至二线均可以显著提高有效率、无进展生存时间和总生存时间。新的联合免疫治疗如免疫联合抗TIGIT单抗或抗血管生成药物已经成为未来研究的主要方向;ESCORT-RWS等真实世界研究的期中分析再次证实了免疫治疗在晚期食管癌中的安全性和疗效。

 


责任编辑:肿瘤资讯-B
排版编辑:肿瘤资讯-B



评论
2022年07月25日
黄勇涛
常宁市人民医院 | 肿瘤内科
又学习食道鳞癌的免疫治疗
2022年07月14日
闫海英
乌海市人民医院 | 放射治疗科
免疫治疗在食道癌中进展迅速
2022年06月16日
叶建蔚
新疆医科大学第一附属医院 | 肿瘤内科
食管癌一直以来让临床大夫很纠结