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【2022 ASCO】复发或难治多发性骨髓瘤CART-ddBCMA治疗的Ⅰ期研究

2022年06月01日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国芝加哥当地时间5月26日下午5点,ASCO官网正式公布本次大会的摘要合集(除LBA外),【肿瘤资讯】小编第一时间为您带来最新资讯!复发或难治多发性骨髓瘤CART-ddBCMA治疗的Ⅰ期研究

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复发或难治多发性骨髓瘤CART-ddBCMA治疗的Ⅰ期研究

题目: Phase 1 study of CART-ddBCMA in relapsed or refractory multiple myeloma.

汇报人:Matthew J. Frigault

汇报时间:北京时间6月5日,星期日22:00

摘要号:8003

研究背景

复发和/或难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者获益于B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗。CART-ddBCMA是一种自体抗BCMA CAR T细胞治疗,采用新的合成结合域(D-DomainD)代替典型的scFv结合位点。这项首个人体研究旨在评估CART-ddBCMA治疗的安全性和疗效。

研究方法


这是一项多中心开放式剂量递增1期研究,RRMM pts接受过≥3种方案治疗或是三药难治。单采后允许桥接治疗。Pts第-5至-3天氟达拉滨和环磷酰胺(30/300mg/m2/天)治疗,第0天ddBCMA CART输注。剂量递增为100(DL1)和300(DL2)×106(±20%)CAR T细胞,然后DL1扩展。主要终点是不良事件(AEs)发生率,包括剂量限制性毒性(DLTs)。其他终点包括缓解深度和持续时间(IMWG Criteria)、微小残留病(MRD、clonoSEQ)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)。随访1个月和3个月的安全性和疗效。

研究结果

截至2022年1月25日,25例患者接受CART-ddBCMA治疗,患者中位既往治疗线数5(3~16),中位年龄66岁(范围44~76),其中10例(40%)有髓外疾病(EMD)。中位随访9.8(2~23.7)个月,25例患者(19例DL1;6例DL2)安全性可评估,24例患者(18例DL1;6例DL2)疗效可评估。所有患者均发生CRS,仅1例(DL2)3级(gr)CRS,其他CRS均≤2级,DL1中无≥3级CRS。4例患者发生ICANS(2例≤2级,2例3级),DL1(5%)和DL2(17%)各1例3级。标准治疗后所有患者的CRS/ICANS均30天内缓解,无后遗症。ORR为100%,sCR/CR率为67%,≥VGPR率为88%。随访延长至9个月前,一直有患者转为CR/sCR。数据截止时,DL1中5例PR/VGPR患者的随访时间<9个月,其中4例(均可评估)MRD阴性(≥10-5)。总体而言,17/20例(85%)可评估患者达最佳MRD缓解≥10-5。剂量递增患者(即随访时间最长患者,n=12)中,EMD率为58%(7/12),ORR和CR/sCR率分别为100%和75%。DL1中前6例患者中,4例(67%)持续sCR超过18个月,包括3例EMD患者。数据截止时,中位缓解持续时间、PFS和OS不可评估,因19/24例可评估患者(79%)仍处于缓解状态。

研究结论

CART-ddBCMA治疗显示了临床活性,包括100%ORR,CR/sCR和≥VGPR率分别为67%和88%。已观察到超过18个月的持续缓解,包括EMD患者。

参考文献

Jhttps://conferences.asco.org/am/abstracts-posters



责任编辑:Luna
排版编辑:Luna