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【2022 EHA速看】ph-成人急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞性淋巴瘤(PH−ALL/LL)的GIMEMA LAL 1913研究最终结果

2022年06月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

第27届欧洲血液学协会(EHA)年会已经落下了帷幕。在本次大会上,全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享了有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究结果,内容覆盖了血液学的方方面面,干货满满,令人目不暇接。【肿瘤资讯】持续为大家带来重要的研究解读。本篇介绍的是“ph-成人急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞性淋巴瘤(PHALL/LL)的GIMEMA LAL 1913研究最终结果”。

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题目:ph-成人急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞性淋巴瘤(PHALL/LL)的GIMEMA LAL 1913研究最终结果

摘要号:S113

研究目的

受儿童急淋启发的化疗方案是Ph ALL/LL年轻成人的标准治疗。这些方案的一个重要组成部分是培门冬酶。本研究在一项国家治疗项目中纳入18~65岁患者,在GIMEMA 2期LAL 1913研究中评估含培门冬酶的诱导和巩固治疗方案按风险导向策略维持成人Ph ALL/LL的可行性和疗效(ClinicalTrials.govID NCT02067143)。

研究方法

研究者对既往参考的8套化疗方案(Blood Cancer J 2020;10:119)进行了修改,在疗程1(d10)、2(d8)、5(d3,联合HD-MTX)和6(d8)中加入培门冬酶2000 IU/m2,在>55岁的患者中减量(培门冬酶1000 IU/m2)。本研究未评估血清药物活性。根据WBC计数、免疫表型、遗传学和缓解后分子学微小残留病(MRD)的混合风险模型,对缓解者做异基因干细胞移植(SCT)或维持治疗进行风险分层:具有高风险(HR)特征或第10~16周MRD≥10-4或第22周MRD阳性的患者有资格接受SCT;标准风险(SR)患者有资格接受维持治疗。

研究结果

共有203例患者进入研究(中位年龄39.8岁;139例B表型和64例T表型)。完全缓解(CR)率为91%(T-ALL/LL为100%),3年累积复发率和非复发死亡率分别为24.2%和12.6%;60例患者接受了SCT。3年时的总(OS)、无事件(EFS)和无疾病(DFS)生存率分别为66.7%(95%CI,60.1~74.1%)、57.7%(95%CI,51.0~65.3%)和63.3%(95%CI,56.3~71.1%)。

高风险(HR)组(n=95)和诊断为LL组(n=20)不影响预后。T细胞表型(CR 100%,P=0.001;EFS 67.1%,P=0.038)、年龄18~40岁(EFS 72.6%,P<0.0001)和在疗程1(55%:DFS 77.9%,P=0.023)和疗程3(79%:DFS 75.2%,P=0.048)后MRD<10-4的患者预后良好。

187例患者在疗程1使用培门冬酶(92.1%,11例延迟,3例减量),疗程2是154例患者使用培门冬酶(84.6%;11例延迟,12例减量),疗程5是110例患者使用培门冬酶(83.9%;2例延迟,11例减量),疗程6是73例患者使用培门冬酶(68.8%;3例延迟,7例减量)。

减量和延迟与高风险特征(肝功能损伤/脂肪变性、肥胖等)或治疗毒性相关。2级或以上毒性主要见于疗程1(肝脏12.8%,凝血/血栓形成3.2%[建议使用依诺肝素预防保持血小板>30~50],胰腺1.6%),3例患者(1.4%)在诱导时死亡,但之后罕见。

研究结论

该研究结果显示,这种基于培门冬酶的ALL方案可安全适用于大多数研究患者,使18~65岁患者人群的3年OS、EFS和DFS率均>50%。在55岁以下的患者中,结果则更有利,尤其是在18~40岁的患者中。而在那些达到最大MRD缓解的患者中,结果更优且与年龄无关(图)。

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图  根据患者年龄分层的3年OS以及根据诱导后MRD状态分层的3年DFS

随后,研究者开发了基于患者年龄、体重指数、在首次或既往药物暴露时发生肝脂肪变性和选择性毒性的患者开发培门冬酶剂量算法,以尽量减少毒性,并将其用于序贯化疗-blinatumomab治疗CD19+ 成人B-ALL的后续GIMEMA试验。


参考文献

Renato Bassan, Sabina Chiaretti, et al. NATIONAL PEGASPARGASE-MODIFIED RISK-ORIENTED PROGRAM FOR PHILADELPHIA-NEGATIVE ADULT ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA (PH− ALL/LL). GIMEMA LAL 1913 FINAL RESULTS.

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/356978/renato.bassan.national.pegaspargase-modified.risk-oriented.program.for.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds113


责任编辑:Jenny
排版编辑:Jenny



评论
2022年06月15日
胡振龙
邢台市第九医院 | 肿瘤内科
基于患者年龄、体重指数、在首次或既往药物暴露时发生肝脂肪变性和选择性毒性的患者开发培门冬酶剂量算法,以尽量减少毒性,并将其用于序贯化疗-blinatumomab治疗CD19+ 成人B-ALL的后续GIMEMA试验。
2022年06月15日
张帆
益阳市中心医院 | 肿瘤内科
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2022年06月15日
李丽
山西白求恩医院 | 肿瘤内科
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