首页 > 文章详情

十邑论坛第148期 | 走近ASCO研究进展：不断发展的食管胃癌治疗方式

2022年06月14日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会（ASCO）研究。随着靶向治疗和免疫治疗的发展，胃癌及食管癌的治疗迎来了飞速发展。第148期十邑论坛分享一项生物标志物指导胃癌精准治疗的研究，和一项免疫治疗用于食管腺癌围手术期治疗的研究。这些研究将有助于理解食管胃癌治疗的发展趋势。

尹一解读

00:00

尹一

福建省肿瘤医院内科主治医师

K-Umbrella胃癌研究：生物标志物整合研究（摘要号：4001）

胃/胃食管结合部（G/GEJ）癌的分子分型包括EBV阳性亚型、高度微卫星不稳定（MSI-H）亚型，基因组稳定亚型和染色体不稳定型。其中染色体不稳定型最为常见，包括多种基因的扩增和缺失，如EGFR、HER2、FGFR和HER2基因等。HER2基因扩增是最常见类型，并且针对HER2的疗法是目前G/GEJ癌中唯一批准的靶向药物。此外，还有基于PD-L1的分型，PD-L1阳性患者接受免疫治疗具有更优疗效。

这是一项韩国进行的Ⅱ期伞式研究。胃癌一线治疗的患者1：4随机分为对照组和生物标记物治疗组（采用免疫组化方法进行生物标记物检测），之后1：4随机分为对照组和生物标志物治疗组。对照组采用标准二线治疗方案紫杉醇±雷莫芦单抗，生物标志物组根据患者标志物的不同而接受不同治疗方案，如EGFR阳性（2+或3+）患者接受阿法替尼+紫杉醇治疗，PTEN缺失患者接受PIK3Cβ抑制剂+紫杉醇治疗，PD-L1阳性/错配修复缺陷（dMMR）/EBV阳性患者接受纳武利尤单抗+紫杉醇治疗，未检测到标志物的患者接受紫杉醇±雷莫芦单抗治疗（图1）。

图片1.jpg

图1 研究设计

结果显示两组的无进展（PFS）和总生存（OS）均无显著差异（图2）。但是亚组分析显示部分亚组根据生物标志物进行治疗似乎具有优势。例如EGFR 3+患者接受阿法替尼治疗具有生存获益趋势，此类患者中精准疗法具有潜力。而PD-L1+/dMMR/EBV+患者接受免疫治疗尽管PFS无延长，OS有所改善（图3）。

图2 PFS和OS

图3 亚组分析

2014年公布的COG研究入组食管癌患者，其中76%患者为腺癌，7.2%的患者使用荧光原位杂交（FISH）检测存在EGFR扩增。患者使用EGFR抑制剂吉非替尼治疗后，PFS和OS均有显著改善（图4）。

图片4.jpg

图4 COG研究PFS和OS

不同生物标志物亚组的生存进行对照，显示免疫治疗具有最长OS（图5）。

图片5.jpg

图5 不同亚组PFS和OS

综上，阿法替尼+紫杉醇对于EGFR 3+患者是一种具有潜力的治疗方法。需要进一步分析PD-L1+/dMMR/EBV+患者中哪组患者可从免疫治疗中获益，并探索方案中加入雷莫芦单抗是否疗效更佳。伞式研究具有挑战性，需要更多中心加入以完成研究，而研究结果显示对于PTEN缺失、EGFR扩增等标志物来说，免疫组化可能不是最佳的分子分型手段。

DANTE研究：阿替利珠单抗联合FLOT用于食管腺癌围手术期治疗（摘要号：4003）

无转移可切除食管腺癌患者根据淋巴结状态、原发肿瘤部位和MSI状态分层，1：1随机分为2组，A组患者接受阿替利珠单抗+FLOT新辅助治疗4周期，之后手术，术后阿替利珠单抗+FLOT治疗4周期，阿替利珠单抗治疗8周期；B组患者接受FLOT新辅助治疗4周期，之后手术，术后FLOT治疗4周期。

安全性方面，两组严重不良事件（SAE）发生率分别是69% vs 66%，围手术期分别是45% vs 42%，术后60天内死亡率分别是3% vs 2%，因此围手术期免疫治疗安全性良好。

疗效方面，两组pT0/N0率分别是23% vs 14%，两组pN0率分别是69% vs 54%，免疫治疗的加入提高了病理缓解率。行病理退缩评估发现随着PD-L1表达增加，肿瘤退缩逐步改善。MSI-H的患者达到TRG1a的比例为63%，对照组为27%。而对于PD-L1 CPS＜1的患者，阿替利珠单抗的加入同样提高了病理退缩率（表1）。

图片6.jpg

表1 病理退缩

综上，免疫围手术期治疗可为食管腺癌患者带来良好反应，方案可耐受。PFS、无病生存期（DFS）和OS等远期疗效数据还不成熟，还需要更长时间随访。未来研究中，是否需要根据PD-L1进行生物标志物选择，dMMR患者是否需要化疗，阿替利珠单抗辅助治疗排除dMMR患者后的数据会是怎样，是否需要24周的阿替利珠单抗辅助治疗还需要进一步解答，循环肿瘤DNA（ctDNA）在治疗决策中的作用也需要探索。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/148.pptx

责任编辑：Marie
排版编辑：xiaodong