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【2022 EHA中国之声】北京协和医院李剑教授团队:轻链型淀粉样变性治疗进展

2022年06月13日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2022年6月9日至12日, 备受血液学领域关注的第27届欧洲血液学协会(EHA)年会将如期而至。本次大会涵盖了血液学研究的各个方面,与全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享有关血液学的创新理念及宣传最新的科学和临床研究结果。【肿瘤资讯】特此整理来自中国的科研成果,与您抢先共享EHA会议上的中国好声音。本期将介绍李剑教授团队“AL淀粉样变性中与淀粉样蛋白生成和venetoclax敏感性相关的浆细胞功能亚组”的相关内容,并特别邀请到李剑教授进行解读。

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题目:AL淀粉样变性中与淀粉样蛋白生成和venetoclax敏感性相关的浆细胞功能亚组

摘要编号:S172

研究背景

轻链淀粉样变性(AL amyloidosis,AL)是一种危及生命的浆细胞病,其特征是致病性骨髓浆细胞(BMPCs)产生错误折叠的单克隆免疫球蛋白轻链,导致多器官不可逆的损害。直到现在,AL中致病BMPCs的机制以及BMPCs亚群的功能尚未阐明。

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研究目的

本研究的目的是确定BMPCs的个体内和个体间异质性,尤其是与AL发展、轻链产生、器官嗜性和化疗反应相关的异质性。

研究方法

研究者对AL患者(n=3)的BMPCs进行了单细胞RNA测序和图像流式细胞仪分析,并与意义未明单克隆丙种球蛋白病(MGUS)(n=2)和健康对照者(n=21)的BMPCs进行了比较。

研究结果

研究者在AL、MGUS或健康对照中鉴定出BMPCs的7个功能性亚群。这些亚群具有重叠但不同的功能,包括DNA修复、细胞增殖、药物反应、破骨细胞分化和免疫球蛋白生成。AL中富集的亚群显示淀粉样蛋白相关基因(如编码载脂蛋白E(APOE)的淀粉样β结合蛋白)上调,并显示浆母细胞形态。通过异常轻链生成定义的亚群上调了与中性粒细胞脱颗粒、转运至高尔基体和高尔基体修饰以及天冬酰胺N-连接蛋白糖基化相关的通路。

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在预测对venetoclax敏感的AL的主要亚群中观察到细胞周期蛋白D1(CCND1)、CD79A和V-Set前B细胞替代物轻链3(VPREB3)的高表达,而在预测AL耐药的亚群中细胞周期蛋白D2(CCND2)、S100钙结合蛋白A6(S100A6)、胱抑素C(CST3)上调。

在一个独立的批量RNA测序队列(n=29)中,AL患者的临床亚组由功能亚组的比例定义,包括与上述AL一致的2个主要亚组,对venetoclax的敏感性不同。CCND1、CD79A和VPREB3的共表达,以及更大的主要亚群,在venetoclax敏感亚组中。CCND2和淀粉样变相关基因,包括S100A6和CST3的上调在venetoclax-耐药亚组。

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研究结论

BMPCs的这些功能亚群为AL发病机制、轻链产生和化疗反应提供了机制上的见解。这些结果表明探索AL患者中临床亚组的潜在途径。

专家点评

               
李剑
副主任,教授,博士生导师

北京协和医院首届杰出青年医师奖
北京医师协会血液科医师分会副会长
中华医学会血液学分会青年委员
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员
中国免疫学会血液免疫分会常委兼秘书
中华血液学杂志通讯编委

专家点评

浆细胞疾病是一群高度异质性疾病,疾病谱非常多,包括淀粉样变、POEMS以及形形色色的MGCS,对于这组疾病的整体发病机制研究非常少。最近几年我们在这方面做了一些工作,利用新的生物学技术,探寻不同的浆细胞疾病中是否存在一些特殊的致病细胞亚类。如在淀粉样变中,我们发现了对于产生轻链以及对淀粉样变整体发病可能相关的一些浆细胞亚群,同时也发现了对潜在药物如BCL-2抑制剂维奈克拉相对比较敏感的一些细胞亚群,这些发现有助于对淀粉样变这一疾病的了解。

参考文献

 X. Wang, H. Han, et al. FUNCTIONAL SUBSETS OF PLASMA CELLS ASSOCIATED WITH AMYLOID PRODUCTION ANDVENETOCLAX SENSITIVITY IN AL AMYLOIDOSIS.

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/357036/xuezhu.wang.functional.subsets.of.plasma.cells.associated.with.amyloid.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds172




责任编辑:Jenny
排版编辑:Jenny