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【2022 EHA LBA】CTX001单次给药治疗输血依赖性β-地中海贫血和重度镰状细胞病的疗效和安全性

2022年06月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年6月9日~17日，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会正在如火如荼地召开中。本次大会涵盖了血液学研究的各个方面，与全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享有关血液学的创新理念及宣传最新的科学和临床研究结果。【肿瘤资讯】特此整理Late-Breaking摘要的内容，以飨读者。本篇给大家介绍的是“CTX001单次给药治疗输血依赖性β-地中海贫血和重度镰状细胞病的疗效和安全性研究”。

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题目：CTX001单次给药治疗输血依赖性β-地中海贫血和重度镰状细胞病的疗效和安全性

摘要号： LB2367

研究背景

胎儿血红蛋白(HbF)升高与输血依赖性β-地中海贫血(TDT)和镰状细胞病(SCD)患者(pts)结局改善相关。CTX001™是一种细胞疗法，旨在通过非病毒、离体CRISPR/Cas9基因编辑在自体CD34⁺造血干祖细胞(HSPCs)的BCL11A红系增强子区域重新激活HbF。关键性试验CLIMB THAL-111(NCT03655678)和CLIMB SCD-121(NCT03745287)的早期数据显示，CTX001单次给药可充分增加HbF和总Hb，以消除红细胞(RBC)输注(TDT)和血管闭塞性危象(VOC；SCD)。

研究目的

报告正在进行的CLIMB THAL-111和CLIMB SCD-121试验中前75例CTX001给药患者的疗效和安全性数据。

研究方法

在药代动力学校正的白消安清髓术和CTX001输注后，监测患者（12~35岁）的移植成活率、总Hb、HbF、BCL11A编辑的等位基因、输血、VOC（仅SCD）和不良事件(AE)。所有患者均提供了知情同意书。除非另有说明，数据表示为平均值（最小值-最大值）。

研究结果

疗效：

44例TDT患者（年龄21.3[12~35]岁）和31例SCD患者（年龄22.5[12~34]岁）在数据截止时接受了CTX001输注（随访时间分别为12.3[1.2~37.2]个月和9.6[2.0~32.3]个月）。26/44例TDT患者(59.1%)为β⁰/β⁰或β⁰/β⁰样基因型(β⁰/IVS‑I‑110，IVS-I-110/IVS-I-110)。在筛选前2年期间，TDT患者每年接受36.0(15.0~71.0)个单位RBC，SCD患者每年有3.9(2.0~9.5)个单位重度VOC。CTX001输注后，所有患者均植入了中性粒细胞和血小板。TDT患者至中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为29天和43天，SCD患者分别为27天和32天。

总体而言，44例TDT患者中的42例停止了RBC输注（持续时间0.8~36.2个月）；2例患者尚未停止输血，但输血量减少了75%和89%。到第3个月，HbF和平均总Hb水平增加(>9 g/dL)，此后平均总Hb水平增加至>11 g/dL并能维持。

所有SCD患者(n=31)在CTX001输注后不再有重度VOC（持续时间2.0~32.3个月）。到第3个月平均HbF比例>20%，第4个月增加至约40%，此后稳定，第3个月后平均总Hb水平>11 g/dL。

TDT和SCD患者随访≥1年，骨髓CD34⁺ HSPCs和外周血单个核细胞中编辑的BCL11A等位基因比例稳定。

安全性：

2例TDT患者发生了被认为与CTX001相关的严重AE(SAE)。首例患者之前已报告。第2例患者发生中性粒细胞植入延迟和血小板减少症，被认为与CTX001和白消安均相关。所有SAE均消退。没有SCD患者发生与CTX001相关的SAE。未发生死亡、停药或恶性肿瘤。

研究结论

CTX001输注几乎消除了所有TDT患者的输血，并消除了所有SCD患者的VOC，相关的有临床意义的HbF和总Hb增加随时间持续。CRISPR/Cas9编辑的BCL11A等位基因的比例在>1年后保持稳定，表明长期HSCs被成功编辑，为观察到的显著、持久的疗效提供了基础。安全性特征与白消安清髓术和自体移植基本一致。这些结果表明，CTX001有可能成为首个基于CRISPR/Cas9的疗法，为TDT和严重SCD提供一次性的功能性治愈。

参考文献

Franco Locatelli, Haydar Frangoul, et al. EFFICACY AND SAFETY OF A SINGLE DOSE OF CTX001 FOR TRANSFUSION-DEPENDENT ΒETA-THALASSEMIA AND SEVERE SICKLE CELL DISEASE

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/366210/franco.locatelli.efficacy.and.safety.of.a.single.dose.of.ctx001.for.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2233%2Amarker%3D1750

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny