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2022 ASCO |BFAST:恩曲替尼在ROS1阳性晚期/转移性 NSCLC患者中的疗效及安全性评估

2022年06月10日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

恩曲替尼是一种可靶向NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)、ROS1和ALK基因融合突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在本届ASCO会议上先后披露了恩曲替尼用于NTRK融合和/或ROS1融合阳性实体瘤的最新数据。在此,我们介绍来自Lausanne University Hospital的Solange Peters教授所汇报关于恩曲替尼治疗经液体活检证实为ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的研究结果。该研究被纳入LBA(Late Breaking Abstract),摘要号LBA9023。

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研究背景

肿瘤组织活检目前仍是肿瘤诊断、分子分型的金标准,但由于所检测的组织有限,通常难以进行全面的生物标志物检测,并且在晚期/转移性 NSCLC 患者中通常难以做到重复活检,而外周循环 DNA(液体活检)可克服这一困难。

此前已报道经组织活检证实的ROS1+ NSCLC使用恩曲替尼可取得良好疗效(ALKA-372-001、STARTRK-1/2),BFAST(NCT03178552)是一项全球开放标签、多队列临床试验,旨在评估基于液体活检结果选择的特定治疗方案在晚期/转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。LBA9023报道其中 ROS1+队列的数据,这也是首次前瞻性评估基于液体活检结果选用恩曲替尼的疗效。

研究方法

BFAST研究纳入未经系统性抗肿瘤治疗的成年IIIB/IV 期 NSCLC患者,并允许纳入无症状性脑转移患者。基于血液NGS检测确定为ROS1融合阳性患者接受口服恩曲替尼治疗600 mg/天直至疾病进展(PD)、不可接受的毒性、撤销同意书或死亡。在基线和此后每 8周进行病情评估,主要研究终点为研究者(INV)基于RECIST 1.1评估的ORR,次要研究终点为INV 评估的反应持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)、独立审查机构(IRF)评估的 ORR、DoR、PFS,总生存期(OS)、脑转移病灶进展时间及安全性。

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图1. BFAST研究设计

研究结果

共有55 例通过外周血NGS确认的 ROS1+ NSCLC患者入组并接受恩曲替尼治疗,其中94%(48/51)的患者组织学类型为腺癌,7%患者基线合并脑转移。入组患者的基线特征如下表:

表1. BFAST研究ROS+队列基线特征

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截至2021年11月26日,中位随访时间为18.3 个月。INV 确认的 ORR 为 81.5%(44/54)(包括2例完全缓解 [CR])。IRF确认的ORR 也为 81.5%(44/54)(包括3例CR)。 INV和IRF确认的中位DoR分别为13.0个月和16.7个月,中位PFS分别为12.9和14.8个月。OS数据尚不成熟,目前仅报告20例OS终点事件 (36.4%)。脑转移病灶中位进展时间尚未达到。未发现新的安全性信号。

表2. BFAST研究ROS+队列疗效数据

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研究结论

基于液体活检和组织活检确认的ROS1+ NSCLC接受恩曲替尼治疗的疗效数据相近,这些数据支持液体活检可作为组织活检的替代方法,为ROS1+ NSCLC 临床决策提供参考信息。接受恩曲替尼治疗的ROS1+ NSCLC(液体活检确认)患者显示出有效和持久的反应,这与基于组织活检确认的恩曲替尼试验结果一致。本研究中没有观察到新的恩曲替尼相关不良反应。

参考文献

Solange Peters, Shirish M. Gadgeel, Tony S. K. Mok, et al. Efficacy/safety of entrectinib in patients (pts) with ROS1-positive (ROS1+) advanced/metastatic NSCLC from the Blood First Assay Screening Trial (BFAST). 2022 ASCO, Abstract LBA9023.

责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Shire

评论
2022年06月10日
姜香玉
丹东市第一医院 | 放疗科
研究中没有观察到新的恩曲替尼相关不良反应。
2022年06月10日
李刚
西安交通大学第一附属医院 | 甲乳外科
恩曲替尼是一种可靶向NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)、ROS1和ALK基因融合突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。
2022年06月10日
刘林夏
江苏省肿瘤医院 | 药剂科
恩曲替尼是一种可靶向NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)、ROS1和ALK基因融合突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)