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【2022 ASCO】3 期PARADIGM 试验结果公布！Chiara Cremolini博士专业点评引深思

2022年06月10日

编译：Bree

来源：肿瘤资讯

美国当地时间6月5日，在2022ASCO年会的Planery Session分会场，来自日本国立癌症中心东医院的Takayuki Yoshino教授汇报了备受瞩目的3 期 PARADIGM 试验结果（LBA1）。

Takayuki Yoshino教授表示，在化疗中添加抗EGFR或抗VEGF抗体可提高不可切除转移性结直肠癌(mCRC)患者的总生存期(OS)，最长可达30个月。

在既往的试验比较中，RAS野生型(WT)患者的事后分析显示不确定的结果: 美国CALGB/SWOG 80405研究显示，西妥昔单抗和贝伐珠单抗的OS相似(HR, 0.88；95%可信区间,0.72-1.08)。欧洲FIRE-3研究显示，与贝伐珠单抗相比，西妥昔单抗可改善OS (HR, 0.70;95%可信区间,0.54-0.90)。

PARADIGM 是首个针对RAS WT和左侧原发性mCRC患者（pts）检测 PAN 与 BEV联合标准双药一线化疗的优效性的前瞻性试验（NCT02394795）。

这项在日本进行的开放标签、多中心试验随机选择接受过化疗的RAS WT mCRC 患者接受 PAN + mFOLFOX6 或 BEV + mFOLFOX6。作为主要终点的总生存期 (OS) 在左侧肿瘤患者中进行分层检测，其次在全分析组 (FAS) 人群中的患者进行分层检测。主要次要终点包括无进展生存期 (PFS)、缓解率 (RR) 和根治性切除 (R0) 率。

图1.PARADIGM 试验设计

从 2015 年 5 月到 2017 年 6 月，823 名患者被随机分组；12名未接受方案治疗，9名因纳入标准存在重大偏差而被排除。

图2.患者招募流程

对于FAS，共有400 人接受了 PAN，402人接受了BEV；接受PAN或BEV的左侧原发性肿瘤患者分别有312和292 名。左侧患者发生448次OS事件后对OS进行分析，中位随访时间为61个月。与 BEV 相比，PAN在此两组人群中显著改善了OS：左侧肿瘤亚组（HR，0.82；95.798% CI，0.68-0.99，p = .031，跨越显著性边界 [0.042]）和 FAS（HR，0.84； 95% CI，0.72-0.98；p = .030，以 < 0.05 为界）。尽管两个治疗组之间的PFS相当，但与BEV相比，PAN的RR和R0切除率更高。右侧肿瘤人群OS的HR为 1.09。没有观察到新的安全性迹象。

图3.主要终点1

图4.主要终点2

图5.亚组分析

图6.PFS

图7.安全性分析

总之，在患有RAS WT 和左侧mCRC的患者中，与BEV联合mFOLFOX6相比，PAN联合mFOLFOX6显著改善了OS，从而验证了PAN联合mFOLFOX6可作为该人群标准的一线联合治疗方案。

Abstract Discussion中的精彩点评

此后，来自意大利比萨大学的Chiara Cremolini博士对该研究进行了点评。

Chiara Cremolini博士认为，在mCRC一线治疗的背景下，这些结果支持帕尼单抗+ mFOLFOX6作为MSS RAS、BRAF WT和左侧mCRC患者的一线治疗，与治疗目的无相关性。

而MSI-H患者应接受前期免疫治疗，BRAF mut患者应接受前期化疗(FOLFOX) + bev，然后再接受encorafenib治疗；若出现疾病进展则加用西妥昔单抗，选择双药化疗加贝伐珠单抗则会呈现3.6个月中位OS损失和治疗活性不佳等不利相关性。遗憾的是，该亚组中，尚未有研究进行双药+抗EGFR vs.三药(FOLFOXIRI)+贝伐珠单抗的前瞻性比较。

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

2022年06月13日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

支持帕尼单抗+ mFOLFOX6作为MSS RAS、BRAF WT和左侧mCRC患者的一线治疗

2022年06月13日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

支持帕尼单抗+ mFOLFOX6作为MSS RAS、BRAF WT和左侧mCRC患者的一线治疗

2022年06月13日

李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科

Chiara Cremolini博士认为，在mCRC一线治疗的背景下，这些结果支持帕尼单抗+ mFOLFOX6作为MSS RAS、BRAF WT和左侧mCRC患者的一线治疗，与治疗目的无相关性。而MSI-H患者应接受前期免疫治疗，BRAF mut患者应接受前期化疗(FOLFOX) + bev，然