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2022 ASCO | CheckMate 9LA的3年数据更新：O+Y+2周期化疗一线治疗转移性NSCLC的OS持续获益，3年OS率达27%

2022年06月09日

编译：blingbling

来源：肿瘤资讯

当地时间2020年5月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）基于CheckMate 9LA研究的优异数据批准纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合2周期化疗作为无EGFR/ALK突变的、转移性或复发的PD-L1肿瘤表达≥1%的小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。在CheckMate 9LA中，一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合2个周期的化疗vs单独4个周期化疗相比可为转移性NSCLC患者提供生存获益：中位总生存（OS）分别为14.1个月vs 10.7个月（HR=0.69），BICR的中位无进展生存（PFS）分别是6.8个月vs 5个月（HR=0.70），盲态独立中心评估的（BICR）确认的总体响应率分别为38% vs 25%，中位缓解持续时间为10个月vs 5.1个月^[1]。

在本届ASCO会议中Luis G. Paz-Ares教授汇报了CheckMate 9LA的3年随访的更新疗效与安全性数据，以及本研究探索性生物标志物分析^[2]，更新结果进一步支持了该方案的疗效与安全性。

CheckMate 9LA纳入无已知EGFR敏感突变或ALK变异的、既往系统治疗未经治的Ⅳ期或复发NSCLC。患者以1：1随机纳入纳武利尤单抗360mg Q3W+伊匹木单抗1mg/kg Q6W+2个周期化疗（n=361）或4个周期化疗组（n=358）。患者按肿瘤PD-L1表达、性别和组织学分层。化疗组的非鳞NSCLC患者可接受培美曲塞维持治疗。评估了主要研究终点OS、次要研究终点BICR评估的PFS和ORR，以及基于肿瘤PD-L1表达的疗效性。探索性终点包括不同致癌基因驱动的突变（KRAS、TP53、STK11、KEAP1）状态下的疗效。截至2022年2月15日，最短随访时间为36.1个月。

3年数据更新：全部随机人群OS结果公布

纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗组和单独4个周期化疗组的中位OS分别为15.8个月vs 11.0个月（HR=0.74）；两组在12个月、24个月、36个月的OS率分别为63% vs 47%、38% vs 26%、27% vs 19%。

图1. 3年数据更新：全部随机人群OS

基于PD-L1表达的OS分析

PD-L1＜1%时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗组和单独4个周期化疗组的中位OS分别为17.7个月vs 9.8个月（HR=0.67）；36个月的OS率为25% vs 15%。

PD-L1≥1%时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗组和单独4个周期化疗组的中位OS分别为15.8个月vs10.9个月（HR=0.74），36个月的OS率为28%vs 19%。

PD-L1 1%~49%时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗组和单独4个周期化疗组的中位OS分别为15.2个月vs 10.4个月（HR=0.70），36个月的OS率为26%vs 15%。

PD-L1≥50%时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗组和单独4个周期化疗组的中位OS分别为18.9个月vs 12.9个月（HR=0.75），36个月的OS率为33% vs 24%。

图2. 基于PD-L1表达的OS分析

全部随机人群的PFS、ORR和DOR以及基于PD-L1表达的OS

在所有随机化患者和大多数亚组中均观察到纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗vs化疗的临床获益（PFS、ORR、DOR），不论PD-L1表达水平，见下图。

图3. 全部随机人群的PFS、ORR和DOR以及基于PD-L1表达的OS

突变分析人群特征

在所有随机化人群中（n=719），492例（68%）患者是非鳞NSCLC。在所有非鳞NSCLC患者中，313例（64%）患者有组织突变可评估。在组织突变可评估的患者中，基线特征与非鳞患者和全部随机人群一致。

图4. 突变分析

不同致癌突变状态的OS

对KRAS、STK11在内的突变可可评估患者进行的探索性分析显示，与化疗相比，伊匹木单抗+纳武利尤单抗+化疗改善了OS。在有或无KRAS突变或STK11突变的患者中也分别观察到NIVO+IPI+化疗vs化疗的OS延长趋势相似。KRAS G12C突变和KEAP1突变亚组中，两个治疗组的OS获益趋势相似。

图5. 不同突变状态的OS

研究小结

最短随访期为3年时，一线伊匹木单抗+纳武利尤单抗+2周期化疗在转移性NSCLC中显示出长期持久的生存获益：①伊匹木单抗+纳武利尤单抗+化疗vs 化疗的3年OS率分别为27% vs 19%; ②PFS和DOR获益持续3年。在非鳞NSCLC的探索性分析中，伊匹木单抗+纳武利尤单抗化疗相较于化疗的一线治疗，在KRAS、TP53、STK11突变中均观察到了OS的获益趋势。且在更长周期的随访中并未发现新的安全性信号。这些更新的数据进一步支持了，不论PD-L1表达或组织学情况，伊匹木单抗+纳武利尤单抗+2周期化疗作为转移性NSCLC一线治疗的选择。

参考文献

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-and-chemotherapy-first-line-treatment-metastatic-nsclc.
2.Luis G. Paz-Ares, Tudor-Eliade Ciuleanu, Manuel Cobo-Dols, et al.First-line (1L) nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + 2 cycles of chemotherapy (chemo) versus chemo alone (4 cycles) in patients (pts) with metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC): 3-year update from CheckMate 9LA.2022 ASCO, Abstract #LBA9026.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年07月14日

段少杰

余干县楚东医院 | 肿瘤科

CheckMate 9LA的3年数据更新：O+Y+2周期化疗一线治疗转移性NSCLC的OS持续获益，3年OS率达27%

2022年06月12日

向明

泸溪县人民医院 | 肿瘤内科

伊匹木单抗+纳武利尤单抗+化疗vs 化疗的3年OS率分别为27% vs 19%; ②PFS和DOR获益持续3年。在非鳞NSCLC的探索性分析中，伊匹木单抗+纳武利尤单抗化疗相较于化疗的一线治疗，在KRAS、TP53、STK11突变中均观察到了OS的获益趋势。

2022年06月10日

张晓军

江南大学附属医院 | 放射治疗科

3年生存率接近30%，🐮